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当下 , 免疫治疗是恶性肿瘤治疗的重要手段之一 。 本文谈及的是免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors , ICIs)药物 , 包括PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂 。 现上市的进口和国产ICIs种类繁多、适应证不同 , 现将梳理用于肺癌的ICIs , 临床用药供参考 。
1、作用机制
ICIs和传统的化疗药物作用机制不同 , 它主要通过增强免疫系统中T细胞的活性 , 发挥杀灭肿瘤细胞的作用 。 CTLA-4限制T细胞的激活 , 在淋巴结处产生作用;而PD-1是在T细胞已经被激活之后 , 主要到肿瘤所在的部位起效 。 因此 , PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂作用部位、作用时间、作用方式都不相同 。
图1.刺激和抑制作用调节T细胞活性(ICIs为“STOP”)
2、用于肺癌的ICIs
3、肺癌一线治疗的临床研究
- PD-L1高表达 , 帕博利珠单抗、阿替利珠单抗单药免疫治疗对比化疗 , 能延长NSCLC患者的生存时间 。
- 无论PD-L1表达高低 , 多种ICIs联合化疗能延长NSCLC患者总生存时间 。
- 无论PD-L1高低 , 纳武利尤单抗+伊匹木单抗“双免”方案对比化疗 , 延长NSCLC患者总生存时间 。
- 【肺癌如何选择PD-1/PD-L1药物?一文讲清楚】对于小细胞肺癌 , 阿替利珠单抗、斯鲁利单抗或度伐利尤单抗联合化疗 , 能延长SCLC患者总生存时间 。
Li B Chan HL Chen P. Immune Checkpoint Inhibitors: Basics and Challenges. Curr Med Chem. 2019;26(17):3009-3025.
Martin R , Jordi RMatthew D. Hellmannet al. First-Line Immunotherapy for Non–Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology 2022.
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