近三分之一的HIV感染婴儿在出生后不久接受抗病毒治疗,两年后没有HIV抗体


近三分之一的HIV感染婴儿在出生后不久接受抗病毒治疗,两年后没有HIV抗体



正如逆转录病毒和机会性感染委员会(CROI 2022)已经报道的那样 , 有可能使用抗体代替抗逆转录病毒药物治疗出生时感染艾滋病毒的幼儿 , 但另一项介绍重新探讨了这样一个问题 , 即如果在出生后尽快治疗 , 一些儿童随后是否能够完全不进行治疗 ,至少几年 。
这种可能性在2013年引起了兴奋 , 当时有报道称 , 一名被称为\"密西西比婴儿\"的年轻女孩在出生后30小时开始治疗后 , 在抗逆转录病毒治疗(ART)中保持了一年多的检测不到的病毒载量 。
这引发了人们的希望 , 即儿童可能是第一个从所谓的\"功能性治疗\"中受益的人 , 在这种治疗中 , 艾滋病毒在体内被抑制到一定程度 , 以至于它不会复发 。 在这个特殊案例中投入的希望破灭了 , 因为在停止治疗27个月后 , 女孩的艾滋病毒再次被发现 。
然而 , 从那时起 , 科学家们已经确定了更多的成年人 , 他们是所谓的治疗后控制者 , 我们已经更多地了解了他们如何设法控制他们的HIV远离ART 。
去年 , 一名阿根廷妇女被发现 , 尽管最初感染了严重的艾滋病毒 , 但她在ART治疗12年内一直保持无法检测到的病毒载量 。 就在本周 , 一名男子在实验性抗体治疗后近四年一直保持病毒检测不到ART的病例 。
因此 , 重新审视在儿童身上实现相同控制的可能性似乎是正确的 。 周一 , 约翰霍普金斯大学的Deborah Persaud博士是密西西比婴儿案背后的研究人员 , 他提供了一组出生时携带艾滋病毒并在出生后不久接受治疗的儿童的数据 。 他们正在跟踪他们的进展 , 看看在两岁时 , 有些人是否有实验室结果-例如缺乏HIV抗体和可测量的综合前病毒DNA-这表明 , 如果停止治疗 , 他们也可能成为治疗后控制者 。
儿童是很好的候选者 , 不仅因为他们面临更多的副作用和依从性问题 , 而且因为如果在出生后立即治疗 , 它可能非常接近感染日期 , 并且很少有HIV可能已经整合到他们的CD4记忆细胞的DNA中 - 无论如何 , 这些记忆细胞在他们未成熟的免疫系统中代表性不足 。
事实证明 , 在54名儿童中 , 近30%确实有这样的特征 。 Persaud的团队现在正在考虑如何安全地中断他们的ART , 即所谓的分析治疗中断(ATI) , 看看他们中是否有人可以比密西西比婴儿更长时间地停止治疗 。
研究Persaud及其同事研究了两组独立的儿童 。 第一个包括440名儿童 , 由于母亲未经治疗的玻璃血症 , 他们在子宫内感染艾滋病毒的风险很高 。 他们被推定在出生后48小时内接受了抗逆转录病毒治疗 。 当后来接受检测时 , 34人被发现感染了艾滋病毒 , 并继续接受抗逆转录病毒治疗 。 第二组包括20名儿童 , 他们在出生后48小时内接受了检测并开始接受ART治疗 , 然后在出生后十天内参加了这项研究 。
这些儿童在2015年1月至2017年12月的三年期间入学 , 并进行了至少两年的随访 。
这些儿童从一开始就接受了两种核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)(例如abacavir加3TC - 替诺福韦不推荐用于两岁以下的儿童) , 加上nevirapine , 一种非核苷类逆转录酶抑制剂 , 持续12周或直到他们的病毒载量低于200 , 如果更早的话 。 从出生后10到21天开始 , 他们还接受了蛋白酶抑制剂增强的洛匹那韦(达鲁那韦不推荐用于幼儿;多替拉韦现在可以使用) 。
如果这些儿童在出生后24周的病毒载量低于200 , 则留在研究中 。 由于目的是确定哪些儿童有资格接受治疗中断 , 因此他们必须保持不可检测性并对其进行改进;如果他们在48周时病毒载量低于20 , 则将其保留在研究中 。 定期测量病毒载量和前病毒DNA , 从19个月开始进行HIV抗体检测(蛋白质印迹) 。
结果队列中的大多数儿童 - 54人中有47名 - 在非洲国家 , 其中四名来自南美洲 , 两名来自北美 , 一名来自亚洲 。 在第一个推定治疗的队列中 , 第一剂ART仅在出生后七小时给予 。 在第二个测试后的ART队列中 , 它是在33小时后给予的 。 百分之六十一的儿童是女性 。
他们的基线病毒载量在第一组平均为79 , 000 , 在第二组为12 , 500 。 在大多数中可以检测到前病毒DNA , 第一组的平均值为每百万个白细胞251个拷贝 , 第二个队列中每百万个白细胞631个拷贝 。 在两个队列中 , 他们的CD4计数仅为50左右 , 这提醒儿童免疫力未发育 。
到第24周 , 第一队列的75%和第二队列的88%的病毒载量低于200 , 因此仍在研究中 。 已经分别有48%和40%的病毒载量低于20% 。 在同一时间点 , 队列1中的19%和队列2中的22%没有可检测的前病毒DNA , 并且自基线以来 , 其两个队列的平均水平都下降了十倍 。

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