Nature: 咖啡保护心血管的机制找到了!可清除“坏胆固醇”!


Nature: 咖啡保护心血管的机制找到了!可清除“坏胆固醇”!


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Nature: 咖啡保护心血管的机制找到了!可清除“坏胆固醇”!


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Nature: 咖啡保护心血管的机制找到了!可清除“坏胆固醇”!


全世界的人每天消耗了30亿杯咖啡 , 按某奶茶 “一年卖出7亿多杯 , 杯子连起来可绕地球两圈” , 对咖啡来说 , 就是“一天可绕地球8.5圈” 。
作为当下最受欢迎的饮品 , 探索咖啡对人体健康的利弊是非常有意义的 。
2021年欧洲心脏病年会上的一项研究表明:每天适量饮用咖啡(0.5-3杯) , 能够使心血管疾病死亡风险降低17% , 中风风险降低21% 。
现象有了 , 机制未明 , 咖啡是如何发挥心血管保护作用 , 依旧是一份未解之谜 。
近期 , 来自加拿大麦克马斯特大学的研究团队在Nature communication杂志上发表的一项研究发现 , 咖啡因能够降低PCSK9 , 增加肝细胞低密度脂蛋白受体LDLR的表达 , 促进肝细胞清除血液中的坏胆固醇 , 为“喝咖啡降低心血管疾病风险”提供了强有力的证据 。

故事还要从PCSK9说起 , 2003年 , 科学家首次发现 , PCSK9基因功能获得性突变是一些家族性高胆固醇血症的患者血液里“坏胆固醇”LDL-C升高的主要原因 。
具体来说 , 就是肝细胞表面存在着一种捕获坏胆固醇的受体LDL-R , 能够将坏胆固醇运送到肝细胞内进行分解 , 使得血液中的坏胆固醇含量下降 。
但是PCSK9干了些啥呢 , 当PCSK9与LDL-R结合后 , 会导致LDL-R降解 , 没有人给肝细胞运送坏胆固醇了 , 结果就是血液里的坏胆固醇堆积 , 心血管疾病找上门来 。
而咖啡因作用的关键点就在于它能够降低PCSK9 , 使得肝细胞有充足的LDL-R , 积极地运输坏胆固醇到肝细胞内进行分解 。
当研究人员向体外培养的肝细胞中加入不同浓度的咖啡因 , 结果发现:在咖啡因处理24小时后 , 肝细胞分泌的PCSK9减少了 , 肝细胞表面LDL-R表达增多了 , 对胆固醇的摄取能力也更强了 , 并且加入的咖啡因浓度越高 , 效果越明显 。

图注:在咖啡因处理24小时后 , 肝细胞内质网内钙离子浓度增加 , GRP78分子伴侣功能增强 , 限制调控PCSK9的转录因子SREBP2进入细胞核 , PCSK9表达降低 , 肝细胞表面LDLR增多、对胆固醇的摄取能力增强接下来 , 在研究人员在小鼠实验中重现了和细胞实验类似的结果:向空腹的健康小鼠腹腔注射咖啡因(50mg/kg体重) , 4小时后 , 小鼠血浆中PCSK9水平降低 , 肝细胞表面LDL-R增加 , 对胆固醇的摄取能力增强 , 血液里甘油三酯、胆固醇含量明显下降 , 也就是说 , 在体内条件下 , 咖啡因降胆固醇效果杠杠滴(口服也有类似的效果哦) 。

最后 , 在人体试验中 , 可以说是非常顺理成章的结果了:12名年龄在22-45岁之间的健康人空腹口服400mg的咖啡因 , 大约2杯咖啡的量 , 在喝完后2小时、4小时 , 参与者血浆中的PCSK9水平分别降低了25%和21%!由此看来 , 咖啡因降低人体血液胆固醇水平 , 未来可期!

图注:A.B.口服咖啡因的参与者在2小时、4小时血浆PCSK9水平 C.没有口服咖啡因的对照组参与者2小时后血浆PCSK9水平不过 , 在实际应用中 , 因为咖啡因的神经-兴奋效应 , 对咖啡因不耐受的人喝完咖啡后会有心悸的不适感 , 很多患有高血压、心绞痛或心律失常的人也会避免摄入含有咖啡因的饮料 。
因此 , 研究人员接下来的计划就是筛选出一系列咖啡因衍生物——既能发挥降PCSK9的作用 , 又能减轻神经-兴奋作用 。 最终 , 他们发现了两个新分子MLRA-1812、MLRA-1820 , 在相同的剂量条件下 , 它们降低PCSK9的效果是咖啡因的两倍 。
总的来说 , 这项研究为我们提供了咖啡因及其衍生物通过降低血压PCSK9水平从而减少心血管疾病风险的潜在机制 , 不仅如此 , 这一机制还涉及到对SREBP2的调控 , 而SREBP2还与许多代谢疾病 , 例如糖尿病和脂肪肝相关 , 为后续咖啡因与这些疾病的研究提供了线索 。
目前临床上也有以PCSK9为靶点的降脂药——瑞百安及波立达 , 这些PCSK9抑制剂和他汀类降脂药相比 , 效果更强 , 唯一的缺点就是昂贵 。
随着这项研究的发表 , 咖啡因及其衍生物或能成为未来的平价“降脂之光” , “咖妃”你还有多少惊喜是朕不知道的!

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