传播|被专家点名迎战奥密克戎,“疫苗佐剂”究竟是个啥?

奥密克戎来袭、突破性感染增加 , 使得“拒毒于机体之外”成为不少疫苗研发者的更高目标 。
如何阻断奥密克戎的感染和传播?除研制专门针对奥密克戎变异株的疫苗之外 , 不少专家还“点名”强调要关注疫苗佐剂在阻断病毒传播上的巨大潜力 。
大多数人只听说过疫苗 , 没听说过佐剂 。 那么佐剂究竟是什么?3月24日 , 科技日报采访人员连线采访了清华大学药学院研究员张永辉 。
疫苗佐剂系统:不在C位 , 胜似C位
“一听名字 , 大家就能明白 , 佐剂有着‘辅佐’的作用 。 ”张永辉说 , 但这不意味着它是配角 , 它在疫苗中的作用非常关键 。
在我们常用的新冠灭活疫苗的一小瓶溶液中 , 除了有效的抗原(能激发免疫反应的疫苗主要成分) , 还有一种主要成分为氢氧化铝(或磷酸铝)的佐剂系统 , 起着吸附和免疫增强的作用 。
事实上 , 佐剂在疫苗还没进到身体里之前就在奏效 。 例如 , 通过吸附作用 , 能避免抗原“挂壁” , 确保全剂量注射 。
【传播|被专家点名迎战奥密克戎,“疫苗佐剂”究竟是个啥?】进入身体后 , 佐剂还能增强免疫反应 。 有理论认为铝佐剂使可溶性抗原微粒化 , 激发树突状细胞的吞噬作用 , 也有人认为佐剂将抗原锁定在呈递细胞上 , 加强抗原呈递……总之 , 佐剂可能通过不同途径增强人体的免疫反应 。
简言之 , 上可稳住抗原、下可激活免疫 , 这样看来 , 佐剂系统有那么点 “辅政大臣能上达君庭 , 下达百姓”的意思 。 因此 , 虽不在C位 , 却胜似C位 。
需要说明的是 , 不是所有的疫苗都需要佐剂 。 例如新冠病毒腺病毒载体疫苗 , 无需佐剂 , 因此可以通过气雾化 , 制成吸入式疫苗 。
佐剂创新 , 能激发“团灭”病毒的细胞免疫
“单纯的抗原进入体内 , 产生的抗体往往不足 , 需要佐剂帮助才能产生更多的抗体 。 ”张永辉表示 , 但有的时候 , 只有抗体也不够 , 还需要召集来很多T细胞、巨噬细胞等“细胞杀手”来一起对付一些已经感染了病毒的细胞 。
让病毒在被感染细胞中“团灭” , 细胞免疫必不可少 。 新型佐剂由于可以刺激细胞免疫 , 近些年来备受青睐 。
“由于免疫学基础研究的进展 , 人们发现天然免疫通过一个叫作模式识别受体的东西 , 来识别包括新冠病毒在内的病原体 。 ”张永辉说 , 如果新佐剂能作用于这个识别受体 , 那么 , 疫苗带来的信号就会更好地传递给免疫系统 , 进而引发更好的体液免疫(中和抗体产生作用)、细胞免疫 。
新佐剂是能够激发体内模式识别受体的一种小分子物质 。 张永辉解释 , “目前其面临的窘境一定程度上由于我们对佐剂的作用机理缺乏了解 , 这也导致佐剂开发的新靶点也严重缺乏 。 ”
事实上 , 目前全球批准使用的新佐剂只有5种 。 而我国佐剂使用较单一 , 绝大部分为铝佐剂 。
“细胞免疫能帮助病毒的进一步‘肃清’ 。 ”张永辉说 , 而铝佐剂不能满足提供细胞免疫的需求 , 应积极研发新型佐剂 , 以进一步夯实新冠病毒的免疫屏障 。
佐剂研发门槛高 , 创新团队不断涌现
科技日报采访人员查询资料发现 , 新佐剂研发并非一个单一化合物 , 而是由不同组分构成的体系 , 其中的成分各司其职 。
例如 , 葛兰素史克的AS01佐剂体系除了佐剂小分子之外还有皂树皂苷、胆固醇等 , 其制备工艺、脂质体包裹的特殊形式 , 被评价为新型疫苗研发的一个新方向 。
在佐剂研发方面 , 我国的科研项目、医药企业也给予了高度的关注 。科研项目布局方面 , 国家重大新药创制科技重大专项曾布局“基于新佐剂疫苗研发”的研究方向 , 组织团队开展相关研究 。 企业研发方面 , 国药集团中国生物相关负责人表示 , 已经布局了CpG佐剂、壳聚糖佐剂等多种疫苗佐剂的研发工作 。 团队通过研究佐剂各成分之间的构效关系、理化特性及免疫机制 , 多角度建立全面的佐剂评价体系 , 为低免疫原性病原体的亚单位疫苗开发建立技术支撑体系开发高效、安全、稳定的新型佐剂 , 致力于通过新型佐剂开发 , 从根本上解决关键原材料来源和国产化供应问题 。
“佐剂是我国疫苗 , 尤其是重组蛋白疫苗亟待有所突破的核心关键问题 , 其研制不仅仅是新冠病毒疫苗开发的需求 , 更是我们疫苗行业长远发展的需求 。 ”张永辉说 , 佐剂的研制需要基础研究的支撑 。 要想取得原创性研究成果 , 需要厘清佐剂的免疫学问题是什么、探索免疫机理、机制、靶点等问题 , 并在产业化方面寻求技术工艺的创新 。
采访人员 张佳星

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