在目前的临床研究中 ， MSC的使用剂量范围非常大 ， 每名患者使用的MSC细胞数从四千多个MSC到上亿个MSC不等 。 局部介入的治疗方式 ， 最低的剂量出现在MSC治疗股骨头坏死的临床案例中 ， 韩国和法国各一项临床研究用量为4500多个MSC 。 介入治疗最高的剂量出现在中国的一项临床研究 ， 为MSC治疗糖尿病肢体大疱病 ， 细胞用量为8.6亿；第二高剂量为2亿个MSC心肌注射 。 局部注射的MSC用量超过1亿的临床研究还有：1.2亿MSC治疗克隆氏病肠瘘、1亿MSC关节腔注射治疗膝骨关节炎的、1亿MSC治疗缺血性心肌病 。 静脉输入的细胞剂量相对比较稳定 ， 常常采用每公斤体重数百万级的MSC ， 即（1-10）x106/kg 。 静脉输入最高的剂量为与造血干细胞造血干细胞共移植的10x106/kg ， 按照60公斤的体重 ， 那也是需要6亿个MSC了；还有治疗GVHD的8x106/kg[1516
。 静脉输入最低的剂量出现在MSC和造血干细胞共移植的临床实验中 ， 为0.3x105/kg 。 虽然有专家认为5x106/kg和8x106/kg为高剂量 ， 但是目前尚未对何种剂量定义为“高剂量”进行讨论和证明 。
如果把MSC看作为“药品” ， 那么肯定存在一个范围 ， 在这个范围内 ， 剂量越高效果越好；然后达到一个饱和剂量后 ， 继续提高细胞剂量 ， 并不能带来更多的疗效 ， 反而可能带来一些不良反应 。
治疗时机MSC输入的时间也很重要：MSC应该是预防还是治疗？
疑难重症的治疗中 ， MSC被寄予厚望；但这些疑难重症的疾病模型难于模拟临床实际情况 。 动物实验中 ， 经常是刚刚注射完诱导疾病建立模型的药物后 ， 就立即给与MSC治疗 。 比如MSC治疗急性肝衰竭的猪实验 ， 在注射诱导疾病的药物2小时内给与MSC经肝门静脉介入治疗 ， 效果非常显著；还有小鼠实验 ， 用四氯化碳诱导急性肝衰竭 ， 24小时内即刻给与MSC脾内注射治疗 。
在临床研究中 ， 也存在疾病尚未出现时给与MSC治疗的情况 。 MSC和造血干细胞共移植最为常见 ， MSC能减少造血干细胞移植后出现排异反应（GVHD）和增加造血干细胞移植的存活率 ， 非常适合异体造血干细胞移植（骨髓移植）中配型达不到6个位点配对的情况 。 这时候 ， MSC起到辅助治疗的角色 ， 为造血干细胞移植治疗保驾护航 。 MSC促进糖尿病足的愈合 ， 而且溃疡面的愈合并不伴随着疤痕组织的增生 ， 这提示MSC能抑制疤痕组织增生 ， 不仅适用于皮肤创伤的治疗（包括整形外科） ， 还适用于开创性手术预防术后疤痕增生 ， 比如最常见的腹腔术后肠粘连 。 需要注意的是 ， MSC的应用时机 ， 因为MSC并不能消除疤痕组织 ， 只是预防疤痕组织的出现 。
细胞类药物和传统化学药物非常不同的一点 ， 那就是细胞是活的 ， 而化学药物是死的 。 MSC作为活的细胞 ， 进入到机体 ， 必定会与机体内的微环境相互作用 。
在病理状态下 ， 缺血缺氧微环境有利于MSC分泌更多的生长因子 ， 而且炎症因子（TNF-α和IL-1β）能促进MSC分泌细胞因子（IL-1A、RANTES、G-CSF） ， 但是总体来讲 ， 炎症环境对MSC的影响是弊大于利 。 因为炎症因子同样能导致MSC死亡 ， 炎症环境还能提高MSC的HLA-DR（MHC II类抗原）抗原的表达 ， 增强了MSC的免疫原性 ， 被免疫细胞所识别 ， 加速了MSC的清除 。
国内的一项MSC治疗肝衰竭的临床研究中发现 ， 肝衰竭体内过激炎症反应的环境抑制了MSC的活性 ， 限制其治疗肝衰竭的疗效；相反 ， 较低的体内炎症环境有益于MSC定植、存活和肝细胞再生 。 国内的另一项MSC治疗类风湿性关节炎的临床研究 ， 研究者先给患者注射剂鹿瓜多肽、丹参酮Ⅱa前期干预治疗7天 ， 再给与MSC治疗；和单独的MSC治疗组相比 ， 鹿瓜多肽和丹参酮Ⅱa前期干预后再联合MSC治疗 ， 具有更显著的治疗效果 ， 包括降低炎性细胞因子、调节免疫、改善微循环和病损组织的修复 。
又比如 ， 国外的多中心临床研究 ， 在用骨髓MSC治疗类固醇无效的儿童GvHD的临床试验中 ， 在疾病病程早期（开始类固醇治疗后5-12天）使用MSC治疗比较晚期治疗（开始类固醇治疗后13-85天）的疗效更好（完全有效率78％对52％） 。
MSC也被应用于肾脏器官移植的临床研究中 ， 发现在移植前给与MSC输入治疗 ， 有利于减少器官移植后出现的排异反应 ， 促进器官移植的成活率和恢复器官的功能 。 当然 ， 在肝脏移植后出现免疫排异反应 ， MSC也是可以发挥免疫抑制作用 。
这些临床研究的结果给我们一个很明显的提示 ， 那就是MSC的治疗时机非常重要 ， 甚至会影响到治疗效果 ， 虽然研究治疗时机对疗效影响的临床研究极少 。 随着疾病从发病到急性发展到慢性阶段 ， 临床过程中可能存在一个时间窗 ， 适合MSC发挥最佳的治疗功能 。
推荐阅读
- 航天员在空间站回答美国孩子中文提问，现场画风太可爱
- 徒手扔出的卫星——从空间站释放小卫星优点多多
- 神舟十四乘组名单已定？哪些航天员会入选三人组？有没有外国人？
- 因为苏联解体，苏联宇航员克里卡廖夫被“遗忘”在空间站，长达311天
- 三名富商乘坐SpaceX飞船前往国际太空站逗留多天
- Science：日本科学家用干细胞诱导出生殖细胞，并产生健康可育后代
- 1971年苏联飞船成功落地，3名宇航员早已死亡，返航途中发生什么
- 我国巡天空间望远镜组装现场曝光，已经有效果图轮廓，2024年发射
- 火箭实验室：将尝试用直升机接住坠落的推进器？