抗HIV抗体治疗的新方法在I期临床试验中显示出希望


抗HIV抗体治疗的新方法在I期临床试验中显示出希望


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抗HIV抗体治疗的新方法在I期临床试验中显示出希望




自20世纪80年代初首次报告HIV感染以来 , 多项临床试验已经测试了针对该病毒的潜在疫苗 , 但不幸的是 , HIV具有许多防御机制 , 可以防止一个人的免疫系统在HIV疫苗接种后做出有效反应 。

由MGH拉贡研究所 , 麻省理工学院和哈佛大学和马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员设计的一种称为矢量免疫预防(VIP)的替代抗HIV策略涉及腺相关病毒(AAV)载体 , 以向肌肉细胞传递指令以泵出阻断病毒的抗体 。
该策略最近在由美国国立卫生研究院进行的I期临床试验中产生了有希望的结果 , 该试验发表在《自然医学》杂志上 。
AAV载体可以安全地用于人类 , 将DNA递送到细胞中 , 目前FDA批准了两种基于AAV的基因疗法 。 在这项临床试验中 , 由MGH研究人员设计的AAV载体携带了所谓的广泛中和HIV-1抗体的基因序列 , 该抗体阻断HIV与CD4结合的能力 , CD4是HIV在感染细胞之前靶向的免疫细胞受体 。 当注射到患者体内时 , AAV疗法(称为AAV8-VRC07)进入肌肉细胞 , 其中基因序列被读取和翻译以产生大量广泛中和抗体(称为VRC07) , 这些抗体被泵出细胞并通过血液寻找其靶标 。 结果是 , 许多抗体循环以阻断HIV与免疫细胞上CD4受体之间的任何相互作用 , 基本上关闭了HIV进入细胞的大门 。
I期临床试验招募了八名感染艾滋病毒的成年人 , 他们接受了至少三个月的稳定抗逆转录病毒治疗 。 研究人员发现 , 肌内注射AAV8-VRC07是安全的 , 耐受性良好 。 所有八个人都在血液中产生了可测量量的VRC07 , 其中三个人的VRC07浓度最高 。 在六名个体中 , 这些量保持稳定并接近最大浓度 , 长达三年的随访 。 (试验正在进行中 , 一些参与者没有像其他人那样长时间被跟踪 。 八名参与者中有三名表现出针对部分VRC07的抗药物抗体反应的迹象 , 并且这种反应似乎降低了其中两名参与者中VRC07的产生 。
“这项工作代表了第一个基于AAV的人类单克隆抗体的成功生产 , ”共同作者Alejandro B. Balazs博士说 , 他创造了试验中使用的载体 , 并且是MGH , 麻省理工学院和哈佛大学Ragon研究所的首席研究员 , 他的实验室正在继续开发这项技术 。 “这也是我们第一次有一种方法能够在人类中产生广泛中和针对HIV的抗体 , ”他说 。
Balazs指出 , 这些结果对潜在预防或治疗HIV和其他感染具有广泛的临床意义 。 “研究结果证明 , 我们设计的平台能够从单次注射中产生抗体的长寿命表达 。 鉴于我们能够将任何所需的抗体编码到这些载体中 , 我们也许能够针对从疟疾到COVID-19的各种传染病进行有效的预防性治疗 , “他说 。 “这项技术也有可能应用于其他生物药物的输送 , 以治疗从自身免疫到癌症的各种疾病 。
该技术最初是在加州理工学院诺贝尔奖获得者David Baltimore博士的实验室开发的 , 当时他是博士后研究员 。 NIH的疫苗研究中心支持了在美国国立卫生研究院临床中心进行的临床研究 。
More information: Joseph P. Casazza et al Safety and tolerability of AAV8 delivery of a broadly neutralizing antibody in adults living with HIV: a phase 1 dose-escalation trial Nature Medicine (2022).
来源:科技资料库
【抗HIV抗体治疗的新方法在I期临床试验中显示出希望】

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