突变限制可能部分决定跨物种的寿命


突变限制可能部分决定跨物种的寿命


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突变限制可能部分决定跨物种的寿命


动物以不同的速度接受突变 。

动物在它们的细胞中携带“突变时钟” , 这些时钟决定了它们的 DNA 检测突变的速度 。 新的研究发现 , 跨物种 , 一旦发生一定数量的突变 , 动物往往会死亡 。
事实证明 , 在像人类这样的长寿哺乳动物中 , 这些突变时钟的滴答速度比在像老鼠这样的短命哺乳动物中慢 , 这意味着人类在比老鼠更晚的年龄达到突变的阈值数量 。 研究人员说 , 这一发现可能有助于解决生物学中长期存在的谜团 。
这个被称为佩托悖论的谜团描述了一个1970 年代以来一直无法解释令人费解的现象 。 那时 , 科学家们知道动物细胞的DNA会随着时间的推移而发生突变 , 而且随着突变数量的增加 , 这些细胞癌变的风险也会增加 。 在纸面上 , 这表明世界上寿命最长、体型最大的动物应该面临最高的癌症风险 , 因为随着时间的推移以及生物体中细胞总数的增加 , 获得致癌突变的机会也会增加 。
但奇怪的是 , 大型、长寿的动物患癌症的几率与小型、短命的动物相似——这就是佩托的悖论 。 现在 , 在 4 月 13 日发表在《自然》杂志上的一项新研究中 , 科学家们为这个难题提供了部分潜在的解决方案:他们发现 , 短命和长命的哺乳动物在其一生中都积累了相似数量的基因突变 , 但是长寿的动物这样做的速度要慢得多 。
很惊讶的是不同物种的寿命和突变率之间的密切关系 。 研究结果有助于解释佩托悖论的一个方面 , 即延长寿命并不会使动物面临更高的致癌突变风险 。 然而 , 作者并没有发现动物的体重和它们的突变时钟之间有很强的联系 , 因此他们的结果没有解决为什么大型动物的癌症发病率不高的问题 。
这些结果确实支持动物衰老的理论 , 至少部分是由于它们的细胞随着时间的推移而积累的突变——尽管这项研究并没有准确地揭示这些突变是如何导致衰老过程的 。
根据结果 , 是的 , 哺乳动物的结肠上皮干细胞有 [大约
3200突变时 , 你可以判断它接近其物种寿命的终点 , 但我们不认为这是因为在 3201 岁时 , 动物会因突变超载而死亡 , ” 。 相反 , 作者认为动物的突变时钟与衰老之间的关系可能更加微妙 。
滴答作响的时钟
这张光学显微照片显示了隐窝的横截面 , 即出现在肠道内壁的褶皱状结构 。为了了解不同哺乳动物的突变时钟有多快 , 该团队分析了来自 16 个物种的遗传物质:人类、黑白疣猴、猫、牛、狗、雪貂、长颈鹿、港湾鼠海豚、马、狮子、老鼠、裸体鼹鼠、兔子、老鼠、环尾狐猴和老虎 。 在这些物种中 , 人类的寿命最长 , 大约为 80 岁;小鼠和大鼠的寿命最短 , 大约在 3 到 4 年之间 。
研究人员从这些物种中的每一个中收集了来自“隐窝”的 DNA , 隐窝是在小肠和结肠内壁发现的微小褶皱 。 每个隐窝中的细胞都来自单个干细胞 , 这意味着它们都是该干细胞的克隆 。 过去的研究表明 , 至少在人类中 , 随着年龄的增长 , 隐窝细胞会以恒定的速度发生突变 。
研究人员总共分析了来自 16 个物种的 200 多个隐窝组织样本 。 卡根指出 , 每个样本都含有几百个细胞 。
对非常小的细胞群(例如在一个隐窝中发现的细胞群)进行基因组测序的能力相当新 , 因此这项研究在 20 年前不容易完成 。
该团队确定了每个样本中存在的 DNA 突变总数 , 并通过考虑每只动物的年龄 , 他们能够估计这些突变在生物体生命周期中出现的速度 。 在包括狗、老鼠和猫在内的一些物种中 , 研究小组有足够的样本来比较不同年龄个体的突变总数——例如 , 一只 1 岁的老鼠和一只 2 岁的老鼠——翻倍-检查他们的突变率估计的准确性 。
通过他们的分析 , 作者发现 , 就像人类一样 , 其他哺乳动物的隐窝细胞也以恒定的速度逐年累积突变 。 但令人震惊的是 , 这种突变率在物种之间存在巨大差异 。 人类隐窝每年积累的新突变数量最少 , 仅为 47

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