结果:培养的ADSCs符合自体临床应用标准 。 与治疗前相比 , 2组患者FPG、2h-PGh和HbA1c都有明显降低 , 且A组降低更显著;A组在FC-P、AUCC和胰岛素用量方面的改善明显优于B组 。 在干细胞治疗过程中无明显不良反应 。
结论:采用自体ADSCs移植可以安全有效地治疗2型糖尿病 。 脐带间充质干细胞(UC-MSCs)治疗
为了扩展MSCs种类 , 人们将目光转向了“围产期废物” , 首先提取成功的便是UC-MSCs 。 UC-MSCs由中胚层发育而来 , 可通过诱导分化为胰岛样细胞、上皮细胞、血管内皮细胞等 , 促进修复损伤的组织;另一方面 , 获取细胞过程为无创操作 , 充分利用人体“废弃组织” , 组织来源充分 。
因此 , 使其成为胰岛β细胞替代疗法的重要新成员 , 已经成为当今生命科学的研究热点 。
研究表明 , UC-MSCs也可以通过调节T细胞亚群和Treg细胞 , 保护胰岛功能并降低血糖 。 同时 , 三维培养的UC-MSCs治疗1型糖尿病小鼠效果更佳 , 免疫调节功能更强 。
【干细胞移植糖尿病的作用机制及研究进展】
其可能的机制为 :
①在特定环境下分化为β细胞 , 补充受损胰岛细胞的作用;② 释放抗炎和免疫调节因子并修复胰岛功能 ;③ 通过归巢并旁分泌多种细胞因子 , 改善胰岛细胞微环境;④ UC-MSCs的分泌功能在组织修复与免疫调节方面起着重要作用 。
UC-MSCs还可以用于治疗糖尿病并发症 ,如UC-MSCs能促进血管新生 , 并主要通过分泌生长因子发挥作用 , 如血管内皮生长因子(Ⅶ GF)、基质金属蛋白酶(MMP)等因子 , 从而改善肢体缺血 , 促进创面愈合 , 改善糖尿病足溃疡(DFU) 。
总之 , UC-MSCs功能多样 , 应用前景十分广阔 , 可以极好地应用于糖尿病及其并发症的治疗 , 有望成为与胰岛共移植的最佳伴侣之一 。 人胎盘间充质干细胞(hP-MSCs)治疗
胎盘作为临床中最大的“废弃组织” , 同样受到了科研人员的关注 。 hP-MSCs是一组源于基质的异质细胞群 , 来源于发育早期中、外胚层 , 可以从胎盘组织获取 。 hP-MSCs免疫表型和BM-SCs一致 , 但增殖能力要比BM-SCs强 , 而且由于其来源于胎盘 , 所以具有不易发生快速衰老、伦理争议小等优点 。
经过多年的研究 , hP-MSCs在细胞治疗方面已显现出重要的作用 。 其发挥治疗作用的机制主要有以下几个方面 :
①定向归巢作用;
②定向分化作用;
③旁分泌作用;
④低免疫原性作用 。
研究发现 , 在体内和体外都可以将hP-MSCs诱导分化为胰岛样细胞 , 再通过尾静脉将其移植入妊娠期糖尿病大鼠体内 , 大鼠血糖均有所下降 , 胰岛素水平回升明显 。 这对于临床应用hP-MSCs治疗糖尿病有积极指导意义 。
其他类型干细胞
除了间充质干细胞外 , 也有许多其他来源的细胞在胰岛共移植领域有探索价值和应用价值 。 如骨髓来源的早期内皮祖细胞(BM-EPCs)可以通过高表达VEGF使血管密度明显增加 , 促进胰岛再血管化 , 在共移植中明显改善胰岛功能 。 自体造血干细胞(aHSC) 可以促进β细胞的再生 , 并根据血糖水平释放胰岛素以维持正常血糖 。
总结及未来展望
干细胞移植如何治疗改善糖尿病
随着近年来干细胞研究的深入 , 通过干细胞移植疗法改善胰岛功能给糖尿病的治疗提供很多全新的思路 。
首先 , 干细胞对胰岛β细胞具有营养、支持、保护等作用;
其次也可以发挥抗炎、免疫调节等作用 , 尤其是AD-MSCs , 相对于UC-MSCs、 BM-MSCs , 其免疫调节能力更强 , 能够弥补单纯胰岛移植的不足;
第三 , 其在体外可以自我复制增殖 , 并维持与亲代细胞相同的种群特征;
第四 , 利用其定向诱导分化为具有产生胰岛素功能的IPCs可减轻甚至帮助患者摆脱对胰岛素的长期依赖 。 这使得应用干细胞与胰岛共移植治疗糖尿病具有较为广阔的前景 。
随着科学研究的进展 , 相信干细胞移植定能为糖尿病患者带来新希望 , 成为治疗糖尿病的重要方案之一 。
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