目前研究人员在大约30%的乳腺癌患者中都观察到了HER2的过表达 , 而且其还与晚期疾病和患者的总体生存率下降直接相关;此外 , 大约50%的HER2过表达的乳腺癌患者都会发生癌症中枢神经系统的转移 , 且患者诊断后的平均生存时间大约为11个月至18个月 。 尽管化疗药物能改善原发性乳腺癌和全身性转移癌症患者的治疗效果 , 但对于中枢神经系统发生乳腺癌转移的患者而言 , 目前急需开发有效的靶向性疗法 。
研究者Alex Cordero-Casanovas博士表示 , 全身性的化疗制剂针对大脑的渗透性较低 , 因此我们就需要开发一种创新性的治疗性策略和运输平台来改善脑转移癌症患者的临床治疗结局 。 在当前研究中 , 研究人员就设计出了一种人类衍生的神经干细胞来持续产生大量抗体 , 从而抑制HER2的表达 , 同时还不影响这些干细胞的干性、迁移和肿瘤滋生特性 。
当利用神经干细胞在体外治疗HER2阳性的乳腺癌细胞后 , 研究者发现 , 所分泌的抗HER2抗体或能通过抑制PI3K-Akt信号通路来阻断肿瘤细胞的增殖 , 这一通路对于肿瘤细胞生长和生存都非常必要 。 随后研究人员通过将肿瘤细胞注射到小鼠的颈动脉中开发了HER2阳性乳腺癌和脑转移模型 , 这或许就代表了人类患者疾病的多病灶特性 , 接下来研究人员给予小鼠注射神经干细胞对照、神经干细胞抗HER2的神经干细胞或安慰剂 , 并结合HER2抑制剂药物图卡替尼治疗 , 给予小鼠口服24天药物组合 。
06、Blood & Nat Commun:干细胞研究新发现!或有望帮助改善多种人类癌症的治疗!
日前 , 发表在国际杂志Blood上题为“Syndecan-2 enriches for hematopoietic stem cells and regulates stem cell repopulating capacity”和Nature Communications上题为“Neuropilin 1 regulates bone marrow vascular regeneration and hematopoietic reconstitution”的两篇研究报告中 , 来自西达赛奈医学中心等机构的科学家们通过研究或有望实现让癌症疗法变得更加有效 , 并能缩短患者从放疗和化疗中恢复的时间 。
在第一篇发表在Blood上的研究报告中 , 研究人员发现 , 血液干细胞上所表达的特殊蛋白或能帮助识别、研究并部署这些细胞用于疗法;医学博士John Chute说道 , 这种名为多配体蛋白聚糖-2(syndecan-2)的特殊蛋白能识别原始的造血干细胞并帮助调节干细胞的功能 。 血液干细胞往往会少量存在于骨髓和外周血中 , 即通过心脏、动脉、毛细血管和静脉流动的类型 , 于是这些干细胞引起了科学家们的兴趣 , 因为其能产生机体中所有的血细胞和免疫细胞 , 其通常也能被用于白血病和淋巴瘤患者的治愈性疗法 。
然而 , 这种方法面临着一个重大挑战 , 即造血干细胞在人类骨髓和外周血中仅占不到0.01%的比例 , 而且目前并没有一种好的方法能将其与其它细胞区分开 , 这就意味着 , 当人们接受骨髓和外周血细胞的输注时 , 其仅会获得极少数具有治疗效应的干细胞 , 以及大量没有治疗效应的细胞 。 为了研究这一现象 , 研究人员从成体小鼠机体中提取了骨髓细胞 , 并通过一种设备来对样本进行检测 , 这种设备能根据细胞表面存在的蛋白来检测出数百种不同类型的细胞 , 这一过程揭示 , 造血干细胞的表面或许拥有高浓度的多配体蛋白聚糖-2 , 其或许是一种称之为硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparan sulfate proteoglycans , HSPGs)的蛋白家族的一部分 。
07、重磅!科学家进行全球首个脊髓损伤干细胞疗法临床试验!
近日 , 来自日本庆应义塾大学的科学家们表示 , 他们已经成功将干细胞移植到了一名脊髓损伤的患者机体中 , 而这是科学家们在全球进行了首例此类临床试验;目前并没有有效的疗法来治疗因严重脊髓损伤所致的瘫痪 , 脊髓损伤仅在日本就影响着超过10万人的健康 。
为此 , 研究人员就想通过研究来阐明是否利用诱导多能干细胞就能帮助治疗脊髓损伤 , 诱导多能干细胞是通过刺激成熟的、专业的细胞回归到幼年状态而产生的;随后研究人员能诱导其成熟为不同类型的细胞 , 本文研究中 , 研究人员就使用了诱导多能干细胞所衍生的神经干细胞 。
该临床试验的第一步是将超过200万个诱导多能干细胞衍生的细胞注射到上个月进行手术的患者的脊髓中 , 研究者Masaya Nakamura表示 , 这或许是一项巨大的进步 , 在该疗法投入使用之前我们还有许多工作需要完成;而该研究的初始阶段旨在证实这种干细胞移植策略的安全性 。
08、Cell Rep:科学家成功利用人类诱导多能干细胞开发出输卵管类器官或有望阐明为何卵巢癌好发于高风险女性群体
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