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要想生发 ， 就需要毛囊内的“种子”——毛囊干细胞能够源源不断生成新发 。 但是 ， 光有毛囊干细胞还不够 ， 因为在大部分时间里 ， 毛囊干细胞都是处于一个休眠的状态 ， 如果不能唤醒沉睡的毛囊干细胞 ， 一样要面临“后继无发”的悲剧 。
【脱发有救了！Nature子刊揭示：这种免疫细胞竟然是头发再生的关键】要能有一位管家能够及时唤醒毛囊干细胞 ， 那是再好不过了 。 诶 ， 还别说 ， 真有这么一种细胞在毛囊干细胞周围担任管家一职 ， 近期来自美国Salk研究所的科学家就发现调节性T细胞（regulatory T cell ， Treg细胞）能够感受脱发部位糖皮质激素水平变化 ， 释放TGF-β3 ， 激活毛囊干细胞增殖 ， 毛囊由休止期进入生长期 ， 头皮焕发生机 。 该研究发表于《自然·免疫学》 。
Treg细胞早期又被称为抑制性T细胞 ， 是一类负调节机体免疫反应的T淋巴细胞 ， 对维持自身耐受和限制免疫反应过度起着重要作用 ， 但也参与肿瘤细胞的免疫逃逸和慢性感染 。 除此之外 ， Treg细胞同时还肩负着另一重功能 ， 那就是维持组织稳定促进组织修复和再生 。 而糖皮质激素作为临床上使用最为广泛的抗炎和免疫抑制剂 ， 长期使用的副作用除了有满月脸 ， 水牛背之外 ， 还有一点就是多毛症！糖皮质激素与毛发的联系还不止于此 ， 抓一只小鼠给它脱毛 ， 脱毛区局部皮肤内糖皮质激素水平会短暂上升 ， 同时毛囊干细胞周围的Treg细胞上的糖皮质激素受体的表达非常高 ， 而这一切恰好就赶在了毛囊干细胞活化的时间点 ， 要说它们仨没有联系 ， 那反正研究人员是不太信的 。
注：脱毛后皮肤局部糖皮质激素水平在48小时内迅速升高 ， 血液中的糖皮质激素水平则没有变化为了研究糖皮质激素和Treg细胞在生发过程中起到怎样的作用 ， 他们选择将小鼠Treg细胞上的糖皮质激素受体敲除（GR cKO） ， 切断Treg细胞和糖皮质激素之间的直接联系 ， 然后给小鼠背部脱毛 。 在脱毛后第15天 ， 正常小鼠背部毛发就已经“春风吹又生” ， 而GR cKO小鼠毛发只长了不到20% 。
注：脱毛后15天 ， 两组小鼠毛发再生情况组织学显示正常小鼠新生毛发明显要长于GR cKO小鼠 ， 且已经突破真皮脂肪层野蛮生长了 ， 而GR cKO小鼠的毛囊细胞还未破“土”而出 。
进一步分析正常小鼠和GR cKO小鼠毛囊干细胞的状态 ， 脱毛后正常小鼠毛囊干细胞迅速从休眠状态激活 ， 细胞增殖、分化基因表达上升 ， Ki67、EdU染色增加标志着毛囊干细胞开始分裂 ， 毛囊由休止期进入到生发期 。 反观脱毛后的GR cKO小鼠 ， 增殖的毛囊干细胞寥寥无几 。 以上现象说明：敲除了Treg细胞上的糖皮质激素受体 ， 将导致脱毛后毛囊干细胞不能正常增殖 ， 毛发再生困难 。
为什么敲除Treg细胞上的糖皮质激素受体会对毛囊干细胞产生如此大的影响？研究人员先是分析敲除糖皮质激素受体后 ， Treg细胞免疫调节功能是否受损 。 体内、体外实验结果均证明糖皮质激素受体敲除一点不影响Treg细胞发挥免疫抑制作用 ， “敲除Treg细胞糖皮质激素受体使得Treg细胞免疫功能障碍 ， 毛囊干细胞周围环境免疫失衡 ， 进一步引起毛囊干细胞一蹶不振”的猜想就此告吹 。 接下来研究人员又猜测Treg细胞上的糖皮质激素受体可能对Treg细胞释放某种因子 ， 激活毛囊干细胞至关重要 。 分析脱毛后正常小鼠、GR cKO小鼠Treg细胞、毛囊干细胞之间可能存在的信号通路 ， 研究人员发现 ， 脱毛后正常小鼠的Treg细胞TGF-β3表达量增加 ， 促进毛囊干细胞内BMP信号通路由脱毛前抑制生发的pSmad1/5向激活生发的pSmad2/3转变 ， 而在GR cKO小鼠脱毛前后Treg细胞和毛囊干细胞则没有发生类似的改变 。 进一步的验证实验中 ， 研究人员向正常小鼠脱毛区注射TGF-β3中和抗体 ， 正常小鼠脱毛区的注射部位也变得像GR cKO小鼠一样寸草不生；而如果向GR cKO小鼠脱毛区注射TGF-β3 ， 就能看到GR cKO小鼠脱毛区注射部位终于沙漠变绿洲 ， 毛囊干细胞总算是醒了 。
总结一下 ， 这篇研究讲的其实就是头发脱落后 ， 脱发区局部糖皮质激素会增加 ， 糖皮质激素和Treg细胞上的糖皮质激素受体结合 ， 促进Treg细胞分泌TGF-β3 ， 激活毛囊干细胞进入增殖状态 ， 毛发再生 。 唤醒沉睡的毛囊干细胞 ， 管家Treg细胞功不可没 。 实际上 ， 在临床中糖皮质激素早已被用来治疗斑秃 ， 只不过大家都以为糖皮质激素发挥主要作用就是抑制免疫细胞功能 ， 避免免疫细胞攻击毛囊 ， 降低头皮炎症反应 。 这是科学家第一次发现糖皮质激素治疗脱发的过程中 ， 还能与Treg细胞产生联系 。
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