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盘点 | 近期干细胞研究领域重要研究成果一览！( 四 )

科学家 Nature 乳腺癌 卵巢癌



卵巢癌是美国妇科癌症死亡的主要原因 ， 部分原因是患者机体的症状往往是非常微妙的 ， 大多数的肿瘤在晚期和扩散到卵巢之前都无法被发现；据美国癌症协会数据显示 ， 尽管一般的女性终生患卵巢癌的风险低于2% ， 但携带所谓的BRCA-1基因突变的女性的患癌风险则在35%-70%之间 。 近日 ， 一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Human ipsC-derived fallopian tube organoids with BRCA1 mutation recapitulate early-stage carcinogenesis”的研究报告中 ， 来自西达赛奈医学中心等机构的科学家们通过研究对输卵管组织进行建模揭示了一种常见卵巢癌的起源 ， 这或许就能帮助他们确定一种基因突变是如何让女性处于较高的癌症风险之中 ， 研究者所创建的组织称之为类器官 ， 其能潜在帮助预测哪些个体会提前几年甚至在几十年后患上卵巢癌 ， 从而就有望帮助研究人员制定早期的预测和预防性策略 。
面对如此高的几率 ， 一些携带BRCA-1突变的女性会选择通过手术切除其乳房、卵巢和输卵管 ， 尽管其机体可能永远不会在这些组织中发生癌变；这篇研究报告中 ， 相关研究结果或能帮助临床医生确定哪些女性未来最有可能患上卵巢癌 ， 以及哪些人群不会 ， 同时还能帮助寻求阻断这一过程或治疗癌症的新方法 。
研究者Clive Svendsen博士指出 ， 我们使用来自患有卵巢癌且携带BRCA-1突变的女性的细胞来构建这些输卵管类器官 ， 我们的数据支持了最近的研究 ， 结果表明 ， 这些患者机体的卵巢癌实际上开始于输卵管内部的癌变 ， 如果我们能在一开始就检测到这些异常 ， 就有望缩短卵巢癌的发病时间 。 为了得到这些研究发现 ， 研究人员制造了诱导多能干细胞（iPSCs） ， 其能产生任何类型的细胞 ， 首先他们从来自两组女性的血液样本开始研究 ， 即携带BRCA-1突变的年轻卵巢癌女性患者和健康女性对照组 。 随后研究人员调查了利用ipsCs来产生模拟输卵管内壁的类器官模型 ， 并比较两组研究对象的类器官 。

科学家有望利用干细胞开发出治疗肌肉萎缩症的新型潜在药物 。
09、Biomedicines：科学家有望利用干细胞开发出治疗肌肉萎缩症的新型潜在药物
肌肉萎缩症描述了一组遗传性疾病 ， 患者主要会表现为肌肉的进行性变弱和退化 ， 其中杜氏肌营养不良症(DMD ， Duchenne muscular dystrophy)是最常见的一种肌肉萎缩症 ， 目前针对DMD并无有效的疗法 ， 而且现有的药物在大多数情况下仅能减缓患者疾病的进展 ， 从而间接延长患者的生活质量 。 近日 ， 一篇发表在国际杂志Biomedicines上题为“Orai1–STIM1 Regulates Increased Ca2+ Mobilization ， Leading to Contractile Duchenne Muscular Dystrophy Phenotypes in Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells”的研究报告中 ， 来自日本京都大学等机构的科学家们通过研究利用诱导多能干细胞（ips）进行研究揭示 ， 一种作用于储存操作的钙离子通道的药物或能延长肌肉的收缩功能 ， 相关研究结果表明 ， 这些通道或许是治疗DMD的一种新型的药物靶点 。

除了作为最常见的一种肌肉萎缩症外 ， DMD也是被研究地最多且最充分的一种疾病 ， 其特点表现为蛋白质肌萎缩蛋白（dystrophin）发生了突变 ， 该蛋白功能异常或缺失会导致肌肉在收缩和放松时发生损伤 。 最终就会导致患者机体虚弱 ， 且会在不进行人工呼吸的情况下无法呼吸；虽然纠正这些突变的基因疗法是DMD治疗研究中的“圣杯” ， 但药物疗法被认为更容易实现一些 。
钙对于维持骨骼健壮非常有益 ， 其对肌肉也非常重要 ， 肌肉的收缩依赖于肌肉中所释放的钙离子的激增 ， 然而 ， 这些例子的过载或许是有害的 ， 而且通常与DMD的发生有关 。 研究者表示 ， 目前科学家们普遍认为 ， 钙离子的过载会调节DMD的发病机制 ， 然而我们并不清楚的是 ， 调节钙离子的过载是否会带来一定的治疗效应；其中一个原因就是缺乏实验性的药物化合物 ， 这也是研究人员选择联合研究的原因 ， 因为其能获得并进入大型的药物数据库中 。
10、Nat Commun：新方法让人多能性干细胞高效地分化为功能性胆管细胞
在一项新的研究中 ， 来自加拿大多伦多大学等研究机构的研究人员发现了一种从人多能性干细胞产生功能性胆管细胞（cholangiocyte）的方法 ， 这可能为患有肝病的囊性纤维化患者开辟新的治疗途径 。 相关研究结果近期发表在Nature Communications期刊上 ， 标题为“Generation of functional ciliated cholangiocytes from human pluripotent stem cells” 。
虽然众所周知囊性纤维化是一种肺病 ， 但患者的第二大常见死因实际上是肝病 。 这是因为囊性纤维化患者会经历胆汁液流量的减少 ， 而胆汁液是由肝脏分泌的 ， 有助于消化和解毒 。 胆管是在肝脏中发现的一种管状结构 ， 将胆汁带到小肠 。 胆汁液流动的损失导致肝脏功能紊乱 。 因此 ， 一些患者需要进行肝脏移植 。

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