【学术前沿】刘颖课题组发现剪接因子PRP-19调控线粒体应激反应( 二 )


此外 , 该研究团队构建了线粒体硫氧还原蛋白融合绿色荧光蛋白表达的TXN2-GFP稳定表达HeLa细胞株系用于观察线粒体形态 , 在Antimycin A处理导致的线粒体胁迫下 , 细胞的线粒体发生明显的形态变化 , 对照组细胞中的线粒体多呈现短棒状形态 , 而在shPRPF19处理组的HeLa细胞中 , 线粒体多呈点状(puncta) , 说明shPRPF19处理条件下的细胞表现出对线粒体损伤更弱的耐受性和调节能力 。 以上结果说明PRPF19在人源细胞中同样参与调控UPRmt的激活 , 并在线粒体损伤条件下起到重要的保护作用 。
综上 , 这项研究首次揭示了剪接因子prp-19在秀丽隐杆线虫中对线粒体未折叠蛋白质反应的重要调控作用 , 并进一步证明该过程在更高等哺乳动物细胞中的保守作用 , 同时该研究也表明了剪接因子在调控线虫UPRmt相关的天然免疫过程和寿命中的重要作用 。 关于PRP-19及剪接体作用于ATFS-1下游调控基因转录激活的分子机制仍有待进一步的探索 。

参考文献
1. Pellegrino M.W. et al. Mitochondrial UPR-regulated innate immunity provides resistance to pathogen infection. Nature 516 414-417 (2014).2. Nunnari J. & Suomalainen A. Mitochondria: in sickness and in health. Cell 148 1145-1159 (2012).3. Norat P. et al. Mitochondrial dysfunction in neurological disorders: Exploring mitochondrial transplantation. NPJ Regenerative medicine 5 1-9 (2020).4. Nicolson G.L. Mitochondrial dysfunction and chronic disease: treatment with natural supplements. Integrative Medicine: A Clinician's Journal 13 35 (2014).5. Zhou B. & Tian R. Mitochondrial dysfunction in pathophysiology of heart failure. The Journal of clinical investigation 128 3716-3726 (2018).6. Yoneda T. et al. Compartment-specific perturbation of protein handling activates genes encoding mitochondrial chaperones. Journal of cell science 117 4055-4066 (2004).7. Tazi J. Bakkour N. & Stamm S. Alternative splicing and disease. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease 1792 14-26 (2009).8. Liu Y. Samuel B.S. Breen P.C. & Ruvkun G. Caenorhabditis elegans pathways that surveil and defend mitochondria. Nature 508 406-410 (2014).9. Chanarat S. & Str??er K. Splicing and beyond: the many faces of the Prp19 complex. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research 1833 2126-2134 (2013).10. Nargund A.M. Pellegrino M.W. Fiorese C.J. Baker B.M. & Haynes C.M. Mitochondrial import efficiency of ATFS-1 regulates mitochondrial UPR activation. Science 337 587-590 (2012).11. Nargund A.M. Fiorese C.J. Pellegrino M.W. Deng P. & Haynes C.M. Mitochondrial and nuclear accumulation of the transcription factor ATFS-1 promotes OXPHOS recovery during the UPRmt. Molecular cell 58 123-133 (2015).
文章来源于公众号:细胞世界

推荐阅读