不同来源的MSCs对包括NK细胞在内的免疫细胞影响也不尽相同 。 使用较多的BM-MSCs与AT-MSCs有着相似的表型 ， 都可以削弱NK细胞的增殖和细胞因子分泌 ， 但只有BM-MSCs明显减弱NK细胞毒作用 。 此外 ， 它们对其他免疫细胞的作用亦略有不同 。
MSCs抑制NK诱导的促瘤风险
应用MSCs 的免疫抑制功能来减弱免疫损伤可以治疗疾病 ， 但对于有肿瘤风险的患者(而非肿瘤患者)是把双刃剑 ， 或有可能促使肿瘤形成 。 在肿瘤形成时 ， 肿瘤内MSCs(肿瘤微环境影响下的 MSCs ， 有分泌能力等的改变) 对免疫系统的作用同样是抑制的 ， 可能增加肿瘤风险 。
肿瘤内MSCs通过直接及间接影响调节性T细胞和巨噬细胞对NK有抑制作用 ， 可以促进肿瘤的生长 。 如肿瘤内MSCs比正常来源的MSCs有更强的免疫抑制性 ， 且对NK细胞亚群影响不同 ， 它们诱导NK细胞CD56dim表型NK增多且抑制CD56bright亚群产生IFN-γ 。 正常人和乳腺癌患者中的MSCs在同等情况下对NK细胞有相似的抑制效应 。
注解｜狡诈的肿瘤细胞会将MSCs驯化 ， 并为己所用？是否可以解释肿瘤易感群体不能输注MSCs的理论支撑？
尽管 MSCs 有促肿瘤风险 ， 但对肿瘤患者可以利用MSCs的肿瘤趋向性来抗肿瘤 ， 如通过基因操作、体外IFN-α或化学试剂处理来调节它们的免疫修饰能力 。 这样 ， MSCs可以用于增强抗肿瘤免疫反应或特异运输抗肿瘤信号 ， 并还可作为载体用于运送细胞毒药物直接到肿瘤位点 。 但基于MSCs的肿瘤治疗应依据肿瘤的类型、定位和阶段以及肿瘤微环境中的免疫状态来选择 ， 因此其在有肿瘤风险患者中的应用安全性还有待商榷 。
注解｜换一个策略 ， MSCs也是抗肿瘤的好工具
间充质干细胞是干细胞治疗中的优势选择 ， 它具有来源广泛、易于增殖、伦理争议小、免疫原性低、分化潜能高和免疫调节性强等治疗优势 。 其中 ， 分化潜能在实际治疗中发挥作用较小 ， 而针对时刻变化的疾病状况中错综复杂的免疫系统 ， MSCs的免疫调节能力可以更加广泛的应对 。
MSCs如何与免疫系统相互作用 ， 其背后的机制十分值得探究 ， NK细胞与MSCs 的相互作用仅是其机制的一部分 ， 对其机制的进一步研究可为应用 MSCs 治疗疾病提供理论支撑 。
尽管活化的NK细胞有杀伤MSCs的作用 ，但MSCs的治疗作用在过去的许多实践中已经被证实 ， 在各种动物以及人的疾病模型实验中都发挥了积极的作用 。
且通过不同的处理可进一步改善MSCs 的功能以改进治疗效果 ， 活化NK细胞对MSCs 的杀伤作用在活体中并未观察到 。 本篇综述讨论了过去所做的成果以进一步探究背后的机制与意义 。 NK细胞作为免疫系统的关键环节在疾病发生发展中发挥关键作用 ， MSCs治疗中 ， MSCs对NK细胞的抑制作用影响着治疗效果 ， 是治疗机制的一环 ， 可以促进MSCs在治疗上的应用 。
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