治疗哮喘新药的药效学评估的卵清蛋白诱发的哮喘动物模型制备造模构建建立方法


治疗哮喘新药的药效学评估的卵清蛋白诱发的哮喘动物模型制备造模构建建立方法


动物模型 / 呼吸系统疾病模型 / 卵清蛋白诱发的哮喘模型呼吸系统疾病模型呼吸系统疾病涵盖影响人类呼吸的所有病理状况 。
例如 , 诸如囊性纤维化(CF) , 哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)之类的慢性呼吸道疾病(CRD) 。
间质性肺病(ILD) , 例如肺纤维化 , 是一组影响间质的肺部疾病 。
当前 , 尚无针对这些主要呼吸系统疾病的具体有效疗法 , 因此 , 迫切需要开发出对应的治疗方法 。
动物模型强调了探索人类疾病机制 , 识别多种疾病的诊断 , 发现新型药物与新的生物标志物的方法 。
我们提供了一系列啮齿动物呼吸系统疾病模型和其他相关服务 , 以帮助各种客户需求在临床前疗效阶段中推进创新 。
哮喘模型哮喘是气管的一种常见的长期炎症性疾病 。
哮喘的典型病理生理特征包括气管的慢性嗜酸性炎症 ,粘液过度产生 , 气管高反应性(AHR)以及最终发展为气管重塑 。
作为哮喘的最常见类型 , 过敏 性哮喘的特征在于不可逆转的阻塞和气道慢性炎症 。
这里提供以下哮喘动物模型:卵清蛋白诱发的哮喘模型过敏性哮喘是2型T辅助细胞(Th2)驱动的炎性疾病 。
Th2细胞因子的重要性已在众多小鼠研究中得到验证 。
具体来说 , Th2淋巴细胞可以产生各种促炎性细胞因子 , 这些因子在过敏性哮喘的发展中具有重要作用 , 包括白介素(IL)-4 , IL-5和IL-13 。
此外 , 它们还可以诱导过敏原特异性免疫球蛋白(Ig)E , 趋化因子和嗜酸性粒细胞的分泌以及粘液的产生 。



Infiltration of inflammatory cells and mucus secretion in lung tissue from control and OVA-sensitized and challenged mice.
Representative H&E- and PAS-stained sections of lung and higher magnifications(Dong Im Kim et al.2019)
OVA是蛋清中的主要蛋白质 , 它不是机体固有的过敏源 , 因此需要在佐剂(通常为氢氧化铝)的联合下进行全身注射 , 以诱导小鼠Th2致敏 。
【治疗哮喘新药的药效学评估的卵清蛋白诱发的哮喘动物模型制备造模构建建立方法】通常 , 在造模时向小鼠腹膜内注射与铝(铝)复合的卵清蛋白(OVA) 。
随后 , 致敏的小鼠受到OVA的攻击 , 导致小鼠出现括嗜酸性粒细胞炎症 , Th2细胞因子产生 , 血清IgE升高和气道反应过度等哮喘特征 。
这里提供以下对治疗哮喘新药的药效学评估方式:·血清中的IgE水平检测
·组织学/ICH评估
·细胞因子和趋化因子检测
·蛋白质表达
·流式细胞仪检测
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