《前沿》子刊神经科学报道！诱导多能干细胞治疗缺血性中风( 三 ) _缺血性中风

首先，从患者身上收集体细胞，例如成纤维细胞。接下来，通过引入重编程因子将体细胞重编程为iPSC 。此后，通过基因组编辑生成经过基因校正的iPSC 。校正后的iPSC分化为神经元或神经胶质细胞。通过质量评估获得健康的iPSC 。最后，细胞疗法可以通过将细胞移植到缺血性中风患者体内来实现。然而，在临床应用之前需要克服与基于 iPSC 的治疗相关的一些障碍和限制。

图2：基于iPSC的治疗步骤
畸胎瘤形成：尽管iPSC-NPC可以存活并向病变区域迁移，并且在移植后的4个月内期间显示可缓解缺血性中风引起的功能障碍，而不会形成肿瘤，但肿瘤发生的风险来自iPSCs仍然是临床应用的主要限制因素。
感应效率低：还提出了几种解决方案来克服iPSC诱导率低的问题。例如，应激介导的p38激活可能会提高iPSC的低诱导率，据报道，高渗不仅促进细胞重编程，而且促进iPSC的生成。
免疫排斥：具有大核的免疫样细胞聚集在移植细胞周围，表明移植6周后免疫排斥反应继续存在。一些从iPSC分化的细胞中的异常基因表达表现出在同基因受体中诱导T细胞依赖性免疫反应的潜力。
结论与未来展望干细胞治疗及其特点研究的爆炸式发展，开创了缺血性脑卒中治疗的新纪元。同时， iPSC技术在治疗缺血性脑卒中方面也日趋成熟，在临床前模型中取得了可观的成果，从而绕过了与使用ESC相关的伦理和免疫排斥问题。目前， iPSCs被认为是一种很有前途的临床治疗工具，有望在不久的将来实际应用。要实现这一疗法，我们应该努力克服剩余的障碍，进行更广泛、更深入的临床试验。重要的是，优化iPSC的培养和分化方法需要达成共识。
在选择移植方法时，除了确定移植时间和途径外，还需要确定移植前的分化状态、移植给药方式、剂量和辅助状态。各种策略的开发和评估可能为克服iPSC诱导的致瘤性和低效率提供有希望的解决方案。
综上所述，随着iPSCs技术的快速进步和改进，以及对重编程和治疗机制的深入了解，为缺血性卒中患者提供安全、相对高效的iPSCs的最终目标可能在不久的将来成为现实。

参考资料：Duan R Gao Y He R Jing L Li Y Gong Z Yao Y Luan T Zhang C Li L and Jia Y (2021) Induced Plurpotent Stem Cells for Ichemic Stroke Treatment. 正面。神经科学。 15:628663 。 doi: 10.3389/fnins.2021.628663.