摘要：新型靶向药物了解一下~
抗体-药物偶联物（ADC）是一种很有潜力的新型靶向药物 ， ADC既能有效杀伤癌细胞又能降低毒副反应 ， 其已成为癌症治疗中一种强有力的手段 。 而在乳腺癌领域 ， ADC的出现 ， 大大改变了HER-2阳性乳腺癌以及三阴性乳腺癌的治疗结局 。
今天 ， 小编就带您来了解一下什么是抗体-药物偶联物 ， 以及乳腺癌领域的抗体-药物偶联物都有哪些~
什么是抗体-药物偶联物？
抗体-药物偶联物（ADC） ， 是由靶向作用的单克隆抗体和具有细胞毒性作用的化学药物偶联而形成的新型抗肿瘤靶向药物 。 其作用机制为通过抗体部分与肿瘤抗原结合 ， ADC-抗原复合物经过受体介导的细胞内吞作用进入胞内 ， 释放活性细胞毒素 ， 杀伤肿瘤细胞 。
抗体-药物偶联物都有哪些？
目前获得美国食品药品监督管理局批准的3种ADC有乳腺癌适应证 ， 分别为恩美曲妥珠单抗、DS-8201和戈沙妥珠单抗 ， 其中恩美曲妥珠单抗和戈沙妥珠单抗也在中国获得批准上市 。
一 以人表皮生长因子受体2（HER-2）为靶点的ADC药物
1 T-DM1
T-DM1（恩美曲妥珠单抗）是由抗HER-2靶向药物曲妥珠单克隆抗体与抑制微管聚集的化疗药物美坦新（DM1）通过非还原性硫醚接头连接而成 。
它是最早研发的抗HER2的ADC药物 ， 也是我国首个上市的针对乳腺癌的ADC ， 该药用于HER-2阳性乳腺癌大于等于二线以及辅助强化治疗 。
接受恩美曲妥珠单抗治疗的患者 ， 需特别关注不良反应的发生 ， 如血小板减少、肝不良反应、左心室射血分数（LVEF）降低、干眼症、结膜炎、恶心、呕吐、腹泻、间质性肺疾病、非感染性肺炎、骨骼肌肉疼痛以及麻木、感觉迟钝、感觉异常等神经系统不良反应 。
2 DS-8201
DS-8201（德曲妥珠单抗）是一种新型抗体药物偶联剂 ， 由曲妥珠单克隆抗体和Ⅰ型拓扑异构酶抑制剂通过可酶解的肽接头连接组成 ， 与T-DM1不同的是 ， DS-8201能更容易地穿过细胞膜 ， 对肿瘤细胞有更强大的细胞毒作用 。
德曲妥珠单抗用于治疗既往已接受过≥2种以上抗HER-2治疗的不可切除或转移性HER-2阳性乳腺癌病人 。 值得注意的是 ， 不同于T-DM1 ， 德曲妥珠单抗对于HER-2低表达水平的肿瘤细胞也具有杀伤作用 。 德曲妥珠单抗可能成为多种临床分型乳腺癌甚至是三阴性乳腺癌晚期转移多线治疗后的潜在选择 。
使用DS-8201出现的毒副作用包括恶心、呕吐、腹泻、干眼症、骨髓抑制、间质性肺疾病、非感染性肺炎以及左心室射血分数降低 。
3 SYD985（曲妥珠单抗-多卡马嗪）
SYD985可通过旁观者效应对HER2低表达的细胞产生细胞毒性 。 SYD985可作为既往经治的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者的新选择 。 最常见的不良反应是疲劳、干眼症和结膜炎 。
2021年 ， 美国FDA已经授予SYD985快速通道认定 。 目前SYD985与曲妥珠单抗和化疗治疗转移性乳腺癌的Ⅲ期试验正在进行中 。
此外 ， 维迪西妥单抗（RC48）具有高度选择性细胞毒性和旁杀伤效应 ， 并在Ⅰ期临床试验中表现出良好的抗癌效果 。 然而 ， RC48在Ⅲ期临床研究中未体现出竞争优势而终止研究 。
对HER2高表达或低表达的乳腺癌细胞均有抗肿瘤活性的ZW49和用于HER2治疗多线耐药或转移性乳腺癌患者的ARX788 ， 目前其Ⅰ期临床研究都正在进行中 。
二 以人滋养细胞表面糖蛋白抗原2（Trop2）为靶点的ADC药物
Trop2是一种细胞表面糖蛋白 ， 在正常组织中几乎检测不到 ， 但是在多种肿瘤细胞表面过表达 ， 尤其能在90%以上的三阴性乳腺癌中过表达 ， 是三阴性乳腺癌的潜在治疗靶点 。
1 戈沙妥珠单抗（SG ， IMMU-132）
戈沙妥珠单抗由抗Trop2抗体与拓扑异构酶抑制剂SN-38构成 。 用于治疗既往接受过至少2种治疗方案并发生转移的三阴性乳腺癌患者 ， 也是首款被批准的以Trop2为靶点的ADC药物 。
戈沙妥珠单抗用于三阴性乳腺癌 ， 戈沙妥珠单抗治疗常导致中性粒细胞减少、贫血、骨骼肌肉疼痛、恶心、呕吐和腹泻等 。
2 DS-1062
DS-1062由抗Trop2抗体datopotamab与拓扑异构酶抑制剂DXd连接而成 。 在接受过大量既往治疗的三阴性乳腺癌患者中 ， DS-1062显示出持久的疗效和安全性 。
此外 ， SKB-264是由重组抗Trop2抗体及拓扑异构酶抑制剂KL610023构成 ， Ⅰ期试验的中期结果显示了SKB-264在转移性实体瘤患者中可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性 。
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