为什么男性比女性更容易死于新冠？ _染色体

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「三年的新冠大流行，为我们系统观察免疫系统对抗病毒时的性别差异创造了难得的机会。」

撰文 | Catherine Offord
编译 | XZ
【为什么男性比女性更容易死于新冠？】全球新冠大流行到现在已持续近三年，在这场人类与病毒的战争中，男女之间对抗病毒的差异也逐渐清晰。早在 2020 年 2 月，也就是新冠大流行暴发的初期，研究人员就观察到，尽管男性和女性感染新冠病毒的人数相接近，但男性似乎更有可能死于这种疾病。
随着新冠病毒病的病例不断增长，这种差异性的证据也不断显现。根据非洲人口与健康研究中心（APHRC）的数据显示，尽管世界各国对于新冠疫情的统计数据差异很大，但从整体来看，男性患者住院的可能性比女性患者高 20% 左右，并且一旦住院，男性更有可能需要重症监护，甚至可能死亡。
「性别不同导致免疫功能差异化」这个议题之前并不受人关注，但在过去几年里，这一观念已经在研究界占据了一席之地。例如，对 2003 年 SARS 和 2013-2014 年 MERS 暴发数据的分析表明，男性患者的死亡风险高于女性。然而另一方面，自身免疫疾病如红斑狼疮、多发性硬化症和类风湿性关节炎等，则在女性中更为普遍。这些疾病被认为是由抗病毒免疫途径的过度激活引起的，因此，免疫激活也就像硬币一样存在两面性，有好也有坏。
二十多年来，霍普金斯大学彭博公共卫生学院的生物学家 Sabra Klein 一直在研究病毒感染的免疫反应，并表示新冠疫情正在帮助我们揭示传染病生物学中的一个重要事实，即，病毒和其他病原体对女性和男性的影响是不相同的，前者具有两条 X 染色体，而后者具有一条 X 染色体和一条 Y 染色体，这些差异的体现可能均需要从生物学角度来探索。
免疫反应中的性别差异

早期，研究人员在研究哺乳动物免疫系统时，发现雌性面对病毒感染时产生的免疫反应往往高于雄性，这种差异在先天免疫反应中尤为明显。
德国汉堡 Heinrich Pette 研究所的免疫学家 Marcus Altfeld 的团队长期专注于研究 toll 样受体 7（TLR7）。这是一种能识别并结合病毒单链 RNA 的蛋白质，也是病毒入侵细胞的早期预警信号。早在 2009 年，当时还在哈佛医学院的 Altfeld 和他的同事们观察到，当面对少量艾滋病毒 RNA 的刺激时，女性中携带 TLR7 的浆细胞样树突状细胞（pDC）产生的干扰素明显多于男性；此外，与男性相比，女性中的中性粒细胞（具有吞噬作用）对 I 型干扰素（一种由免疫细胞释放的细胞因子）信号也更加敏感。
不仅如此，近几年研究还发现，适应性免疫也存在这种差异。例如，Klein 用流感疫苗实验研究小鼠对免疫刺激的反应，发现雌鼠往往产生更高的中和抗体反应。同时，也有多项研究发现，女性（包括儿童和成人）的辅助性 T 细胞数量高于男性，这种细胞能够促进大量适应性免疫系统的激活。
Tips：先天免疫反应，是指机体对进入体内的抗原物质的一种无选择性的排斥、清除功能。
适应性免疫，又称特异性免疫，是一种经由与特定病原体接触后，产生能识别并针对特定病原体启动的免疫反应。
女性免疫反应更强，可能有助于对抗体内的病毒数量，例如在艾滋病毒感染后的头几年，女性的病毒载量往往比男性低得多。此外，接种流感、黄热病、登革热等其它病毒疫苗后，女性似乎比男性产生了更好的保护性抗体反应。但是，从健康角度来看，事情还有另一面：这种过度活跃的免疫反应也可能使女性更容易患自身免疫性疾病。
面对新冠病毒时的免疫性别差异
在过去的一年中，许多医学研究报告称，男性比女性更有可能死于由新型冠状病毒引起的新冠病毒病。尽管各国的疾病统计数据有很大差异，但从生物学角度看，出现这种免疫差异似乎也是合理的。
下面就一起来看下，在面对新冠病毒感染时，男女之间的免疫差异性体现在哪里。
病毒入侵

图源：Scott Leighton
新冠病毒通过与人体细胞膜蛋白 ACE2 和 TMPRSS2 结合，从而进入人体细胞。这两种膜蛋白在男女中的表达有所差异，其中 ACE2 的表达可能被雌激素下调，而 TMPRSS2 却能被雄激素上调，这种调控结果可能会导致男性存在更大的感染风险。

为什么男性比女性更容易死于新冠？

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