【期刊导读】乙肝在研新药REP 2139联合聚乙二醇干扰素α治疗HBV/HDV共感染患者的功能性治愈率良好
编者按：全球现有乙肝新药的研究虽多 ， 但大多数处于临床早期阶段 ， 且三大国际肝病会议的最新报道均显示 ， 乙肝新药联合现有药物（核苷和/或聚乙二醇干扰素α）的研究越来越多 。 由加拿大Replicor公司牵头的一项核酸聚合物REP 2139-Ca联合PEG IFNα治疗HBV/HDV共感染患者的最新研究结果显示 ， 82%的患者可获得丁肝的功能性治愈 ， 45%的患者可获得乙肝的功能性治愈 ， 且在随访3.5年期间持久性良好 。
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研究方法
REP 301研究是一项开放标签的非随机研究 ， 纳入12例初治乙型肝炎病毒（HBV）/丁型肝炎病毒（HDV）共感染患者 ， 研究核酸聚合物（REP 2139-Ca）单药序贯联合聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗患者的安全性和有效性 ， 以往已披露的研究结果显示 ， HBV/HDV共感染患者获得了较高的HDV RNA清除率和HBV HBsAg清除率/血清学转换率 。
REP301-LTF研究是一项长期随访研究 ， 12例完成上述治疗的参与者中有11例参与每6个月一次的评估 ， 共随访3.5年 。
主要疗效指标为安全性和耐受性 ， 次要疗效指标为HBV病毒学控制（HBV DNA ≤ 2000 IU/mL和ALT复常）、乙肝功能性治愈（HBV DNA低于检测下限、HBsAg < 0.05 IU/mL）、HBsAg血清学转换及丁肝功能性治愈（HDV RNA低于检测下限及ALT复常） 。
研究结果
REP 301研究中 ， 12例患者接受了15周REP 2139-Ca单药治疗 ， 随后联合PEG IFNα治疗15周 ， 随后PEG IFNα单药治疗33周 ， 随访24周 。 共11例患者参与了REP301-LTF研究 。
REP 2139-Ca联合PEG IFNα治疗HBV/HDV共感染患者的安全性良好
REP301-LTF研究中 ， 11例患者完成3.5年随访 ， 所有患者均无严重不良反应发生 ， 部分患者出现可逆转的轻微不良反应 。
所有参与者在随访过程中 ， 未观察到肝脏（胆红素、白蛋白和国际标准化比率）、肾脏、血液学或脂质功能的异常改变 。 5例参与者（均获得病毒学控制或乙肝和丁肝功能性治愈）的肝脏硬度值(LMS)下降或复常 。
REP 2139-Ca联合PEG IFNα治疗HBV/HDV共感染患者的丁肝功能性治愈率达82% ， 持久率达78%
REP 301研究中 ， 治疗结束时 ， 82%（9/11）的患者获得HDV RNA低于检测下限（丁肝功能性治愈） 。 REP 301研究结束时 ， 78%患者（7/9）维持HDV RNA低于检测下限的状态 ， REP301-LTF研究结束 ， 100%（7/7）的患者维持了丁肝功能性治愈的状态 。
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REP 2139-Ca联合PEG IFNα治疗HBV/HDV共感染患者的乙肝功能性治愈率达45% ， 持久率达80%
REP 301研究中 ， 45%（5/11）参与者在治疗期间实现了HBsAg < 0.05 IU/mL ， 80%（4/5）的患者在随访期间维持了功能性治愈的状态 。 REP 301和REP 301-LTF研究期间 ， 对HBsAg < 0.05 IU/mL的患者血样进一步通过高灵敏度HBsAg NEXT分析（分析灵敏度为0.005 IU/mL) 。 治疗期间5例参与者的HBsAg持续低于0.05 IU/mL ， 在初次HBsAg检测后 ， 这5例在治疗期间维持 < 0.005 IU/mL 。 随访期间 ， 60%（3/5）的参与者在3.5年随访中保持HBsAg < 0.005 IU/mL ， 1例参与者（0.01-0.006）在随访结束时获得HBsAg < 0.005 IU/mL 。
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加用PEG IFNα治疗后 ， 5例参与者anti-HBs快速增加 。 REP 2139-Ca单药治疗期间 ， 81.8%（9/11）的患者HBsAg免疫复合物（HBsAg ICs）伴随着HBsAg下降而下降 ， 加用PEG IFNα治疗期间anti-HBs快速增加而HBsAg ICs保持不变或缓慢增加 。
REP301- LTF研究期间 ， 90.9%（10/11）患者HBsAg ICs水平下降 。 HBsAg ICs的下降或升高与治疗期间ALT急性升高无显著相关性 。
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REP 2139-Ca联合PEG IFNα治疗获得丁肝功能性治愈的HBV/HDV共感染患者整体疗效均佳
7例获得HDV RNA持续低于检测下限（丁肝功能性治愈）的患者中 ， 3例患者获得持续的HBV病毒学应答 ， 4例患者获得持续的乙肝功能性治愈 ， 这4例患者HBV RNA和HBcrAg在整个随访期间始终低于检测下限 。 5例患者持续HBV DNA低于检测下限和HBsAg < 1 IU/mL ， 这7例参与者的HBcrAg始终低于检测下限 。
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肝霖君有话说随着乙肝临床治愈的高速发展 ， 除了探索现有药物联合的优化治疗方案外 ， 也有很多抗HBV的新药处于研发阶段 。 最新2020年EASL年会和AASLD年会等发布的乙肝新药的研究结果发现 ， 大多数新药难以有效降低HBsAg水平 ， 临床治愈率欠佳 ， 且大多数药物处于临床研究早期 ， 无药物进入临床III期 。 大多数新药开始探索联合现有药物治疗 ， 以追求更高临床治愈率 。
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