太空垃圾 CRISPR-Cas应用前景,科学家介绍,其增强反应包括乙肝领域


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自2020年10月 , 宣布Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier因发明基因修饰方法CRISPR-Cas9而获得2020年诺贝尔化学奖 , 科学界已经将目前转向这种可能非常有前途方法应用 。
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尽管CRISPR-Cas可能具有相当潜力 , 但目前还存在许多限制 , 这可能会干扰其在临床实践中的体内应用 。 例如 , 全球最近已有开发了高保真Cas变体 , 但CRISPR-Cas系统的脱靶活性是尚未克服的最重要挑战之一 。 为何科学家热衷于研究这种新技术?来自俄罗斯和德国的科学家 , 在科学杂志Viruses上 , 详细阐明了深入研究CRISPR-Cas意义 。
研究人员认为 , 自20世纪上半叶抗菌药物开发 , 为控制最严重的细菌感染提供了机会 , 并显著降低了相应的病死率和致残率 。 然而与细菌相比 , 病毒的生命周期要复杂得多 , 异质性也明显更高 , 这使得广谱抗病毒药物的开发变得非常复杂 。
几十年来 , 由HIV、HBV、HCV和HDV等病原体引起的慢性病毒感染已经引起流行病 , 导致数百万人死亡 。 对于大多数病毒性疾病 , 没有有效的抗病毒药物或有些根本没有针对性药物 。 研究发现 , 先天免疫是抵御传染性病原体的第一道防线 。 脊椎动物宿主进化出多种机制来限制病毒感染、抑制病毒复制并最终从体内清除病毒 。
然而 , 在这种选择压力之下 , 病毒也会有效地适应并逃避免疫 , 并且建立生产性感染 。 病毒可以通过阻断各种宿主蛋白的表达和或功能 , 变得对抗病毒因子具有抵抗力 , 或者开发一种隐身模式来避免识别和触发免疫反应 。 病毒和受感染细胞的相互作用 , 这是一个活跃的研究领域 , 研究这个方向不仅有利于基础发现 , 而且有利于转化研究和临床实践 。
病毒感染会引起各种急性和慢性人类疾病 , 有时会导致小规模的局部爆发 , 或者在某些情况下蔓延至全球并导致全球大流行 。 了解和利用好病毒-宿主之间的相互作用 , 有助于确定参与病毒复制的宿主因素、开发有效的抗病毒药物以及减轻病毒传播传染病的严重程度 。
【太空垃圾|CRISPR-Cas应用前景,科学家介绍,其增强反应包括乙肝领域】CRISPR系统和基于CRISPR的工具的多样性 , 能够对先天免疫反应进行特异性的调节 , 并在很短时间内为病毒学和免疫学领域做出贡献 。 俄罗斯和德国科学家在最新一期的科学杂志上 , 强调了使用CRISPR系统来增强抗病毒反应以及其作为病毒性疾病治疗剂的潜在用途!
比如 , 要想完全消除HBV cccDNA(乙肝病毒的持久基因组)的一种潜在方法是激活APOBEC 因子 。 类似地 , 过表达的AID可以有效地使HBV cccDNA脱氨基并从受感染细胞的细胞核中清除病毒DNA 。 应该注意的是 , 通过基于dCas方法来激活APOBEC3 因子 , 可以有效地降解作为APOBEC蛋白天然靶标的附加体样基因组 , 但不能有效地对整合到人类染色体中的病毒基因组进行脱氨基作用 。
研究人员强调 , 瞬时基因激活是CRISPRa的一个重要优势 , 因为宿主限制因子的长期过度表达可以诱导病理状态 , 包括毒性和恶性转化 。 其潜在用途是 , 大多数有效病毒限制因子的CRISPr 可用于治疗广泛的病毒感染 。
小番健康结语:俄罗斯和德国科学家最近强调了CRISPR-Cas用于增强抗病毒反应和作为治疗剂的潜在用途 , 虽然 , CRISPR-Cas还存在一些限制干扰其临床实践中的体内应用 , 但这种技术已被越来越科研人员深入探索 。
CRISPR-Cas , 它是一种基因因子疗法 , 本研究人员发现其在治疗多种病毒感染中具有潜力 。 由于病毒具有不同的免疫逃避和建立持久性机制 , 细胞因子并不总是有效 。 大多数免疫逃避机制 , 都集中在逃避免疫识别或受体信号传导阻断上! CRISPR激活技术 , 允许在不涉及信号通路的情况下 , 直接转录宿主限制因子 。 基于这种原因 , 俄罗斯与德国科学家在最新一期的科学杂志Viruses上描述:使用CRISPRa来操纵抗病毒基因 , 是一种对抗抗病毒感染的前瞻性方法 。
对CRISPR-Cas感兴趣的科研工作者 , 可以移步至Viruses , 了解其在不同病毒感染领域的潜在应用前景 。 本研究内容已于2021年7月15日 , 由俄罗斯和德国科学家发表在科学杂志Viruses , 简单地讲 , 这项研究重在介绍通过CRISPR-Cas系统来调节抗病毒反应 。

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