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新型冠状病毒肺炎 新综述：间充质干细胞缓解衰弱和治疗新冠肺炎具有优越性


新型冠状病毒肺炎 新综述：间充质干细胞缓解衰弱和治疗新冠肺炎具有优越性
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新型冠状病毒肺炎 新综述：间充质干细胞缓解衰弱和治疗新冠肺炎具有优越性
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新型冠状病毒肺炎 新综述：间充质干细胞缓解衰弱和治疗新冠肺炎具有优越性

最近 ， 来自西班牙马加拉大学Ivan Duran教授在《干细胞转化医学》发表一篇综述[1
， 从炎症的角度讲述了间充质干细胞(MSC)在免疫调节方面的重要性 ， 探讨炎症、干细胞耗竭、衰弱之间的联系 ， 并综合近年来衰弱及新冠病毒治疗上的临床研究 ， 证明干细胞疗法的优越性 。
炎症是机体对环境侵害的非特异性反应 ， 目的是隔离和去除有害刺激并诱导受损组织修复 ， 但不受控制的炎症反应会直接导致组织损伤 。 医学知识表明 ， 慢性系统性炎症是诱导衰老衰弱的重要因素 ， 而衰弱限制人类寿命和恶化健康 ， 65岁以上患衰弱的概率为15% ， 目前没有有效方法可以减少或延迟衰弱 。
此外 ， 衰老衰弱人群在新冠病毒（COVID19）感染后更容易死亡 ， 其原因与机体过度炎症紊乱相关 。 随着再生医学兴起 ， 干细胞疗法凭借抗炎和免疫调节功效 ， 在缓解衰弱和治疗新冠病毒感染上表现良好 。
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【新型冠状病毒肺炎|新综述：间充质干细胞缓解衰弱和治疗新冠肺炎具有优越性】间充质干细胞与炎症
之前人们认为免疫平衡调节仅依赖于免疫细胞 ， 但越来越多的研究证明间充质干细胞可以作为一种新的调节免疫反应的细胞类型 ， 其具体的免疫调节效应包括抑制T和B淋巴细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞的增殖和功能 ， 促进单核细胞向抗炎型巨噬细胞极化 ， 增加IL-10的产生 ， 减少TNF-α、IL-12以及抗纤维化作用 。
炎症通常发生在血管化的结缔组织中 ， 而间充质干细胞在该区域激活后增殖并分泌免疫调节和抗凋亡信号因子来抑制过度炎症 ， 从而控制损伤和重建血管周围和基底膜的完整性 ， 为塑造再生微环境提供条件 。
因此 ， 间充质干细胞对多种疾病表现出明显的抗炎效果 。 但要注意的是 ， 研究发现间充质干细胞也具有促炎作用 ， 低水平的炎症会诱导间充质干细胞发生促炎表型转变 ， 激活先天免疫反应(单核细胞向促炎型巨噬细胞极化) ， 因此 ， 使用间充质干细胞治疗的一个关键因素是正确操纵间充质干细胞 ， 使其具有抗炎作用 。
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间充质干细胞治疗衰弱安全有效
在机体老化的过程中 ， 间充质干细胞发生衰老 ， 这是限制不同年龄生物体中间充质干细胞数量的重要原因 。 间充质干细胞减少后 ， 削弱了对血管化组织的保护作用 ， 从而造成组织稳态的改变 ， 产生慢性炎症 ， 导致年龄相关疾病的发生 。
衰弱是一种与年龄增加相关的临床综合征 ， 由于生理储备和恢复力减少 ， 导致功能逐渐衰退和对压力的脆弱性逐渐增加 ， 其生物学机制之一就是干细胞衰竭 。 因此 ， 医学界正在积极开发利用间充质干细胞迁移至组织损伤和炎症部位 ， 分化为多个组织特异性谱系 ， 以及免疫调节的能力 ， 对衰弱进行治疗 。
图片来自文献1
近几年 ， 已有不少临床试验尝试评估同种异体间充质干细胞治疗衰弱的安全性和有效性 。
图片来自文献1
2017年美国迈尔密大学米勒医学院与Longeveron LLC公司开展I期临床试验 ， 研究结果显示静脉注射同种异体间充质干细胞是安全的 ， 而且改善身体活动和认知能力 ， 减少衰弱状态下炎症标志物的增加（减少血液中TNF-α水平）[2
。 随后 ， 该团队开展随机双盲、安慰剂对照的II期临床试验 ， 对30名衰弱患者静脉注射1 - 2亿同种异体间充质干细胞 ， 6个月后患者步行能力、短体能测试和呼气量等身体表现均有改善 ， B和T细胞激活等免疫标志物也呈阳性结果 ， 炎症得到缓解[3
。 该研究团队计划招募更多的患者进一步验证这一疗法的有益性 。
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间充质干细胞对新冠肺炎治疗有益
COVID-19感染机体后通过诱导高强度炎症反应介导细胞因子风暴 ， 导致肺炎相关的急性呼吸窘迫综合征 。 因此 ， 靶向免疫系统过度激活是缓解新冠肺炎严重病情的合适策略 。
研究表明 ， 间充质干细胞治疗可专门针对肺部损伤 ， 并提供原位和全身免疫调节、抗菌以及其他营养效应 ， 恢复巨噬细胞的抗炎特性 ， 以及适当协调T和B细胞免疫反应 ， 以对抗COVID-19感染 。 此外 ， 间充质干细胞有丝分裂、血管生成、抗瘢痕和抗凋亡作用驱动组织再生 ， 避免肺纤维化 。

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