mrna疫苗 mRNA疫苗技术路线优势显著,重点关注国内标的( 二 )


理论分析 , mRNA疫苗能够呈现更多的抗原 , 同时能更持久地激活巩固特异性免疫 。 原因在于 , 传统灭活疫苗的抗原呈递数量是一定的 , 即最终到达体内引起免疫反应的抗原数量只能够小于或等于疫苗中含有的抗原数量 。
同时 , 灭活疫苗呈递抗原的过程是一次性的 , 注射时疫苗呈递的抗原即为所有抗原 , 这些抗原的降解时长即为持续激活免疫的时长 , 此后不会有新增抗原 。
而mRNA疫苗抗原呈递的过程是可短暂持续的 , 呈递的mRNA可指导多个核糖体产生抗原蛋白 , 直至mRNA降解 。 由于细胞能够不断根据mRNA生产抗原蛋白 , 因此抗原数量受疫苗剂量所限制较小 , 从时间维度上看 , 抗原不会在短时间内迅速被消耗完毕 。 抗原数量水平越高、保持时长越长 , 形成的特异性免疫记忆越强烈 , 免疫应答更快、持续时间越长 。
mRNA疫苗 vs. DNA疫苗:更高效 , 逆转录风险较小
与核酸疫苗中另一路径的DNA疫苗相比 , mRNA疫苗更有效也更安全 。 DNA疫苗需要将包裹的有效成分递送通过两层屏障:细胞膜和细胞核膜 , 最终进入细胞核内开始抗原蛋白的表达 。 多层屏障导致有效成分难以进入反应场所 , 免疫激活更难 。
同时 , 由于DNA疫苗呈递的有效成分需要进入细胞核内 , 导致外源遗传片段逆转录进入人体DNA的概率增加 , 引起肿瘤癌症的概率增加 。 相较而言 , 由于mRNA疫苗导入的外源物质不需进入细胞核 , 发生外源遗传片段逆转录进入人体自身DNA的概率较小 , 因此引起肿瘤癌症的概率极小 。
mRNA疫苗 vs.病毒载体疫苗
另一大受到较高关注度的载体平台是病毒载体平台 , 常见的类别有腺病毒(Adenovirus)、腺相关病毒(Adeno-Associated Virus , AAV)、慢病毒(lentivirus) 。 病毒载体通过去除病毒本身的有害物质 , 保留感染能力 , 将目标物质递送进入细胞内 , 由细胞产生抗原蛋白 , 进而引起特异性免疫反应 。
病毒载体反应的一大缺陷是 , 若接种者本身体内含有针对此病毒载体的抗体(如腺病毒、AAV、慢病毒 , 而非针对目标抗原的抗体) , 或在短时间内快速产生了抗体 , 则病毒载体疫苗无法将有效成分递送进入预定的细胞质内 。
相比之下 , LNP的结构由脂质分子构成 , 载体引起免疫反应的几率较小 , 能够更有效地递送有效成分至目标靶点 。 除此之外 , 部分病毒平台有发生逆转录的概率 , 会将外源基因整合进入人体DNA中 , 可能导致肿瘤、免疫疾病等 。
同时 , 病毒载体疫苗具有更高的机会成本 。 当人体接受病毒载体疫苗注射后 , 体内会自动产生针对此载体的抗体和其他特异免疫反应 。 此后再次运用相同或相似病毒载体作为递送系统给药时(例如一些肿瘤治疗药物) , 会更容易遭到免疫系统的攻击 , 难以成功将药物递送至靶点 。
mRNA疫苗的临床运用历史始于2020年新冠疫情 。 根据WHO数据 , 截止2021年5月7日 , 全球共有15款mRNA疫苗在研 , 其中包括已纳入WHO紧急使用名单(Emergency Use Listing , EUL)的2款mRNA疫苗:由辉瑞/BioNTech联合研发的BNT162b2 , 以及由Moderna研发的mRNA-1273 。
2020年11月18日 , 辉瑞发布了BNT162b2的III期临床试验结果 , 结果显示疫苗整体保护率高达95% 。 2021年3月31日 , Moderna发布了mRNA-1273的III期临床试验结果 , 结果显示疫苗整体保护率也达到94.1% , 与BNT162b2的数据非常接近 。
除了有效保护率外 , 疫苗的另一重要指标是不良反应发生的种类和概率 。 总体来说 , 灭活疫苗因其成熟的技术和研发生产经验 , 不良反应发生频率较低 , 反应程度也较为温和 。 mRNA疫苗则运用了全新的技术 , 目前得到的安全数据只反映了接种后短期内可能发生的不良反应 , 是否会对人体造成长期的影响还需要时间进行长期的观察 。
临床实验数据显示 , mRNA疫苗的各项不良反应发生率都较为明显地高出灭活疫苗对应水平 , 会让接种者在短期内产生更多的不适感 。 但在临床试验中并未出现严重甚至致命性的不良反应 。
注:从左至右分别为BNT162b2对从未感染过新冠病毒人群的保护率 , BNT162b2整体保护率 , mRNA1273整体保护率 , 国药/武汉灭活疫苗整体保护率 , 国药/北京灭活疫苗整体保护率 。
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国内mRNA疫苗标的
截至2021年7月16日 , 全球已经接种疫苗约35.8亿剂 , 接种率为45.87%;其中中国接种量14.3亿剂 , 接种率99.1%;美国接种量3.36亿剂 , 接种率为100.48% 。 全球主要国家中接种率最高的为英国 , 接种率为120.35% 。

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