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2020年8月 ， 科学家首次在秘鲁发现了一种新冠病毒变异毒株C.37 ， 世卫组织将其命名为“拉姆达（Lambda ， λ）” ， 并将其归为“待观察突变株（VOI）” 。 这种变异毒株自从在秘鲁被发现后迅速传播 ， 目前这一变种已经扩散至30多个国家 。 然而 ， Lambda新冠突变株的病毒学特征和进化特征仍然未知 。
2021年7月28日 ， 一篇题为SARS-CoV-2 Lambda variant exhibits higher infectivity and immune resistance的文章在bioRxiv平台上发表 。 该文章通过对Lambda新冠突变株S蛋白突变位点的深入研究发现：
1）新冠突变株Lambda更具传染性和中和抗体（NAb）抗性；
2）T76I 和 L452Q 突变是导致 Lambda S 具有更高传染性的原因；
3）Lambda S 对疫苗诱导中和作用的强大抵抗力是由 NTD 中RSYLTPGD246-253N缺失、L452Q和F490S突变导致的 。
新冠突变株Lambda更具传染性和中和抗体（NAb）抗性
研究者制备了带有Lambda变异体S蛋白以及四种 VOC [α（B.1.1.7）、β（B.1.351）、γ（P.1）和δ（B.1.617.2）
假型病毒 。 同时还制备了带有D614G的亲本分离物（B.1）的S蛋白和ε（B.1.427/429）变异体的假病毒 ， 作为本实验的对照 。 α和β变异体的传染性显著低于亲本D614G S ， γ变异体和亲本D614G S的传染性具有可比性 。 另一方面 ， Delta、Epsilon和Lambda变体的传染性显著高于亲本D614G 。
Lambda 变体共有序列的 S 蛋白带有六个取代突变（G75V、T76I、L452Q、F490S、D614G 和 T859N）和 NTD 中的 7个氨基酸缺失（RSYLTPGD246-253N） 。 研究者制备了具有恢复RSYLTPGD246-253N缺失突变的 Lambda S 衍生物的假病毒（Lambda+N246-253RSYLTPGD） 。 该突变体的传染性与 Lambda S 的传染性相当 ， 表明 NTD 中的7个氨基酸缺失不影响病毒感染 。
图片来源：bioRxiv
在研究Lambda S 对 BNT162b2 疫苗接种诱导的 NAb 的敏感性中 ， 研究者发现与亲本 D614GS 相比 ， Lambda S 对 BNT162b2 诱导的抗血清的抗性平均高1.5倍（最大为2.63倍） 。 并且 ， Lambda+N246-253RSYLTPGD 的中和水平与 D614G 假病毒相似 ， 并且该恢复变体对疫苗诱导的敏感性比 Lambda高1.37倍 。 这些结果表明 Lambda S具有高度传染性并且对疫苗诱导的体液免疫具有抵抗力 ， Lambda S对疫苗诱导中和作用的强大抵抗力是由NTD中RSYLTPGD246-253N缺失决定的 。
图片来源：bioRxiv
哪些突变提高了Lambda的传染性？
在确定了RSYLTPGD246-253N缺失决定Lambda中和抗体（NAb）抗性后 ， 研究者进一步探索哪些突变对Lambda的传染性产生了影响 。
研究者制备了具有Lambda变体各自突变的D614G S衍生物假型病毒 ， 进行感染性实验 。 研究显示G75V突变显着降低了病毒感染性 ， 而 T76I 和 GT75-76VI 突变显着增加了病毒感染性 。 L452Q 和 L452Q/F490S 突变显着增加了病毒感染性 ， 而 F490S 唯一突变则没有 。 综上所述 ， 这些结果表明T76I 和 L452Q 突变是导致 Lambda S 具有更高传染性的原因 。
【抗体|新型突变株“拉姆达”来袭: 进一步对疫苗产生抗性】
图片来源：bioRxiv
在评估带有突变S蛋白的假病毒对BNT162b2诱导抗血清的敏感性实验中 ，G75V、T76I、GT75-76VI和T852N突变不影响疫苗诱导的神经化 。 RSYLTPGD246-253N 突变体对疫苗诱导的神经化表现出显着的抗性 。 并且 ， L452Q和F490S突变导致对疫苗诱导的抗血清产生耐药性 。 L452Q 突变不仅增加了病毒感染性 ， 还增强了对疫苗诱导的抗血清的抗性 ， 表明这种突变对于病毒在人群中的传播至关重要 。
图片来源：bioRxiv
本文小结
在本研究中 ， 研究者证明了三个突变 ， RSYLTPGD246-253N、L452Q 和 F490S 突变赋予了Lambda对疫苗诱导的抗病毒免疫的抗性 。
此外 ， T76I 和 L452Q 突变有助于增强病毒感染性 。 虽然Lambda变体被归类为VOI ， 与大流行VOC（值得关注的新冠突变病毒株）相比 ， 可以认为该变体不是持续威胁 。 但是 ， Lambda 变体对疫苗诱导的抗血清具有相对抗性 ， 有可能引起突破性感染 ， 仍然需要持续监控和深入研究以防引起全球大规模感染 。
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