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注射液|国内首款CAR-T要来了！赛道火热超美国，多个品种即将商业化

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国内首款CAR-T要来了！赛道火热超美国 ， 多个品种即将商业化
【注射液|国内首款CAR-T要来了！赛道火热超美国，多个品种即将商业化】这两天国内细胞治疗又热闹了起来 ， 继科济生物在香港上市 ， 复星医药旗下复星凯特CAR-T产品“阿基仑赛注射液”再次进入了行政审批阶段 ， 如进展顺利 ， 预计即将正式获批 。
目前 ， 全球共有5款CAR-T疗法获批上市 ， 中国多个CAR-T疗法即将迎来商业化 。 如阿基仑赛注射液获批 ， 将成国内首款CAR-T疗法产品 。 另外 ， 药明巨诺的JWCAR029已于4月底完成生产现场检查 ， 也有望年内在中国获批上市；传奇生物的cilta-cel有望在年底前获FDA批准在美国上市 ， 并于下半年向中国国家药监局递交上市申请；科济药业计划在2022年上半年向中国国家药监局提交其CT053的上市申请 。
国内首款CAR-T要来了
6月19日 ， 国家药监局官网显示 ， 复星医药旗下复星凯特CAR-T产品“阿基仑赛注射液”的上市申请（代号：FKC876 ， 受理号：CXSS2000006）状态变为“在审批” ， 即进入行政审批阶段 。
事实上 ， 在今年1月11日 ， 阿基仑赛注射液的上市申请（受理号：CXSS2000006）就进入过行政审批阶段 。 一般情况下 ， 新药进入行政审批阶段后 ， 较大概率会在不久后获批 。 不过 ， 1月20日 ， 阿基仑赛注射液的审评审批又退回了药审中心 ， 经过数月的补充资料后 ， 阿基仑赛注射液于近日再次进入行政审批 。 如进展顺利 ， 该产品即将成为国内首款、全球第六款获批上市的CAR-T疗法产品 。
阿基仑赛注射液是复星凯特从吉利德子公司Kite制药引进的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品Yescarta ， 拥有其在中国包括香港、澳门的商业化权利 ， 并于中国境内（不包括港澳台）进行本地化生产 。
2017年10月 ， Yescarta获美国FDA批准上市 ， 成为全球首款用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的CAR-T细胞药物 。 在完成治疗成人复发难治性大B细胞淋巴瘤的中国境内桥接临床试验后 ， 2020年2月复星凯特在国内提交了阿基仑赛注射液上市申请 ， 用于治疗治疗成人复发难治性大B细胞淋巴瘤 ， 并于2020年3月被CDE纳入优先审评 。
2021年有望成为中国CAR-T商业化元年 ， 除了复星凯特的阿基仑赛注射液 ， 还有多个CAR-T疗法即将迎来商业化 。
其中 ， 药明巨诺的JWCAR029进度仅次于阿基仑赛注射液 ， 同样处于上市申请阶段 ， 该疗法已于4月底完成生产现场检查 ， 也有望年内在中国获批上市；传奇生物已于今年一季度向FDA递交了cilta-cel的生物制品许可申请（BLA） ， 有望在年底前获FDA批准在美国上市 ， 并于下半年向中国国家药监局递交上市申请；科济药业计划在2022年上半年向中国国家药监局提交其CT053的上市申请 ， 于2023年向FDA提交生物制品许可申请 。
从全球范围来看 ， 目前国外已有五款CAR-T细胞免疫疗法获批上市 ， 分别是百时美施贵宝的Liso-cel、吉利德子公司Kite的Tecartus和Yescarta ， 诺华的Kymriah ， 以及百时美施贵宝和Bluebird共同研发的Abecma ， 其中前四个均靶向CD 19 ， 最后一个靶向BCMA 。 2020年 ， 这几个CAR-T细胞药物全球销售首次突破了10亿美元 。
国内市场空间近300亿元
CAR-T是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法 ， 通过对来自人体的T细胞进行改造 ， 运用基因工程技术在体外给T细胞加入一个嵌合抗原受体基因 ， 令其能识别肿瘤细胞表面的抗原 ， 在体外扩增后把这些细胞输回到病人体内 ， 达到识别、杀死癌细胞的治疗效果 。
近年来 ， CAR-T无疑已成为最火的免疫疗法 。 在资本的加持下 ， 中国的CAR-T临床试验数量“井喷” ， 目前已超过美国 。 在“人民金融·创新药指数”追踪的创新药中 ， 就有30多个属于CAR-T疗法 ， 涉及传奇生物、科济生物、西比曼生物、亘喜生物等众多企业 。
CAR-T火热的背后是巨大的市场机遇 。 弗若斯特沙利文报告显示 ， 全球CAR-T市场预计于2024年增长至47亿美元 ， 並于2030年增长至181亿美元 。 2019年至2024年的复合年增长率为45.3% ， 2024年至2030年的复合年增长率为25.0% 。 中国CAR-T市场预期將于2024年增长至人民币53亿元 ， 並于2030年增长至人民币289亿元 。 2022年至2030年的复合年增长率为45.0% 。
异体CAR-T有望大幅降低成本
“在特定肿瘤适应症的治疗上 ， CAR-T细胞药物展现出革命性的疗效；同时 ， 相较于抗体药物和小分子靶向药物 ， CAR-T细胞在实现MRD阴性完全缓解上具有巨大的优势 ， 因而受到全球的关注 。 ”近期 ， 在证券时报首届药物创新济世奖年度评选颁奖典礼上 ， 博生吉医药科技创始人杨林如是说 。
不过 ， CAR-T细胞领域同样面临着痛点 。 杨林表示 ， CAR-T研发靶点同质化严重 ， 中国90%的CAR-T细胞在研产品集中在CD19和BCMA这两个靶点 ， 其中CD19占71% ， BCMA占18%另外 ， CD20/CD3、BCMA/CD3等双特异性抗体药物、ADC药物等已经展现出优异的疗效 ， CD19和BCMA的赛道正面临着日趋激烈的竞争 。
博生吉的思路之一是 ， 开发新靶点进行差异化竞争 。 今年5月 ， 博生吉向药审中心提交了其全球首创的自体CD7 CAR-T和同种异体CD7 CAR-T两款产品的临床试验申请 。 据他介绍 ， 这是全球首个CD7 CAR-T产品临床试验申请 ， 该产品具有First-in-class潜力 。 目前 ， 针对T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 ， 全球唯一上市的药品是嘌呤类似物奈拉滨（Nelarabine） ， 该产品中国未上市 。 并且在可预见的未来 ， 没有其它同靶点药物上市 。
杨林还说 ， 定制化的CAR-T细胞药物面临诸多产业化困境 。 CAR-T细胞药物制备工艺复杂 ， 自体T细胞模式下 ， 一个批次只能给一个患者用 ， 而每个批次的制备失败 ， 将直接影响到患者的治疗 ， 甚至危及患者生命 。 此外 ， 现存的细胞实验室可能不能满足产业化需求 ， 需要建立规模化制备流程、新的GMP设施和供应链 ， 资金投入巨大 。
这些产业化的难点导致CAR-T细胞疗法价格高昂 。 据山西证券研报 ， CAR-T目前仍然是一种高度个性化的疗法 ， 面临高昂的制造成本 ， 根据当前的制造工艺生产CAR-T产品的总成本在15万-30万美元 。 目前 ， 国外获批的五个自体CAR-T细胞免疫疗法治疗费用均在40万美元左右/疗程 ， 对绝大部分患者来说都难以承担 。 从这点看 ， 国内首款CAR-T疗法即便不“照搬”美国产品的价格 ， 定价也可能较高 。
当前获批疗法CAR-T疗法均为自体细胞制备生产 ， 成本相对比较高 ， 病人可及性比较低 ， 而异体CAR-T疗法有望解决这一问题 。 在异体治疗中 ， 患者可以随时接受其他供体工程化的T细胞治疗 ， 该产品具备规模化生产的可能 ， 有可能实现规模化并大幅降低CAR-T生产成本 。
目前 ， 全球已有Allogene、CRISPR Therapeutics、Celyad、Precision BioSciences等企业布局了异体CAR-T疗法 ， 并进入了临床阶段 。 在国内 ， 传奇生物、博生吉、亘喜生物、科济药业等正在开发相关疗法 。
如传奇生物拥有同种异体细胞疗法平台 ， 其同种异体CAR-T靶向CD20治疗NHL的候选药物LB1905 ， 目前处于I期临床试验 。 亘喜生物的GC007注射液获批国内首张异体CAR-T临床批件 。 科济药业正推进开发同种异体CAR-T技术 ， 在其管线中 ， 有2款异体CAR-T疗法 。 博生吉的首创同种异体CD7-CAR-T细胞注射液临床试验申请已获国家药监局药审中心受理 。

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