课题组|新型融合蛋白能有效激发抗肿瘤免疫_

免疫治疗已成为肿瘤治疗不可或缺的一部分。采访人员8月23日从海军军医大学获悉，由该校胡适副教授和温州医科大学沈贤教授联合课题组设计的一种新型肿瘤免疫治疗靶向重组融合蛋白候选药物，能有效激活人体的抗肿瘤免疫。近日，肿瘤免疫学顶级期刊《肿瘤免疫研究》杂志在线发表了这一研究成果。
据了解，以PD-1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂类药物是目前治疗恶性肿瘤的新希望，但在临床实践中，免疫检查点抑制剂药物总体反应率较低，患者也容易产生耐药性。 TIGIT是一种具有特殊结构域的T细胞免疫受体，是目前肿瘤免疫学领域内炙手可热的免疫检查点靶点。先前的研究显示， TIGIT靶点具有克服免疫检查点药物耐药的潜力。
胡适介绍，他所带领的课题组于2019年在《临床免疫学》杂志上报告了利用TIGIT蛋白胞外结构域和人免疫球蛋白Fc结构域可以进一步制备TIGIT-Fc免疫融合蛋白， 2021年初又在《免疫学前沿》杂志上报告发现该融合蛋白可以模拟天然免疫耐受状态。持续研究攻关过程中，联合课题组在一次肿瘤模型实验中意外发现TIGIT-Fc具有强效的肿瘤免疫激活作用。随后，课题组对TIGIT-Fc在肿瘤免疫状态下的生物学活性进行了系统评价，结果显示TIGIT-Fc具有一系列提高实验动物对肿瘤细胞的免疫抵抗力的功能，如激活肿瘤组织内“休眠”的免疫细胞、改善肿瘤组织环境缺氧等。这些结果提示了该融合蛋白是一种潜在的抗肿瘤免疫候选药物。
【课题组|新型融合蛋白能有效激发抗肿瘤免疫】《肿瘤免疫研究》杂志副主编、免疫学研究员阿德里安·贝纳维德评论，该研究的重要意义在于阐明了TIGIT-Fc在肿瘤免疫重编程中的作用，提示TIGIT-Fc单独治疗或与其他免疫检查点抑制剂联合治疗是一种有希望的抗癌治疗策略。采访人员张强