新抗生素时代开创者王以光:用基因工程研制新药( 二 )
抗生素的研制目前主要有两种方式。第一种是,从微生物中找到菌种,这样的菌种能产生新的化合物,也就是从传统微生物自身的产物来发现新结构的药物,红霉素、青霉素、土霉素、氯霉素的发现都是基于这种方式。
第二种是半合成,借用一些微生物来源让它产生母核,目前临床用的最广泛的头孢类抗生素,就是把头孢菌素作为母核,用化学的办法来改造结构。
王以光介绍,用传统方式发现抗生素有着极大的运气成分。发现新化合物的机遇越来越少,因为全世界都在做,而且抗生素从发现到现在,能够培养微生物、用现有技术发现新化合物的手段已经非常饱和。
可利霉素的研制是第三种方式:用基因工程的技术来改变某些基因,通过引进一些新的酶系,从而产生新的反应,最终形成新的化合物。可利霉素也因此成为首个利用合成生物学技术研制的抗生素。“国内外还没有成功利用基因工程技术研制出在临床上有实用价值的安全可靠抗生素的先例。到目前为止,可利霉素是第一个。用基因工程的办法来研制新药,打破了传统的模式。”王以光说,合成生物技术的优点在于有目的、有针对性地进行微生物菌种改造,用生化反应代替半合成,不仅效果更好、更加环保,对工艺的要求也比半合成低,易于实现量产。
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