唯一两获诺贝尔化学奖的科学家,自称“只是把实验室搞砸的家伙”( 三 )
齐布纳尔和桑格之所以选择将牛胰岛素作为研究对象,主要是因为牛胰岛素是当时少数几种容易获取的高纯度蛋白质之一,结构也相对简单,只有51个氨基酸,关键它还是治疗糖尿病的标准药物。
这项研究就像是给桑格预留的一样,很快,桑格就找到突破口。大多数小朋友都玩过拼图游戏,一个有漂亮图案的纸板被分割成形状各异的小纸片,小朋友很快就能根据不同小纸片形状来拼接成完整的图形,桑格正是想到了拼图游戏。
图3/8
桑格和胰岛素模型 | achievement.org
桑格先采用化整为零的策略,用蛋白酶将牛胰岛素切成多肽小段,再把一种特殊有机染料结合到多肽段的末端氨基酸上,然后让这个标记有染料的氨基酸脱落下来,让这些脱落的氨基酸在带电极的试纸上“赛跑”,通过与已知的氨基酸进行比较,可以确认它们是哪种氨基酸。
重复这样的试验,就能将每个多肽小段的氨基酸序列测出来,然后拼图游戏开始,将已确认序列的多肽段进行序列比对,确认它们的前后顺序。这样,牛胰岛素的氨基酸序列就全部弄清楚了。
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