唯一两获诺贝尔化学奖的科学家,自称“只是把实验室搞砸的家伙”( 七 )
在此基础上,经过多年摸索,桑格带领他的博士后发明了双脱氧终止测序法。他们准备了4个试管,每个都加入待测序的模板DNA、DNA聚合酶、寡核苷酸引物单链DNA和4种脱氧核苷酸,但是在每个试管中,这4种脱氧核苷酸中分别有一种会被标记上同位素P-32。当DNA聚合酶催化DNA链延伸反应时,一旦加入同位素标记的脱氧核苷酸,反应就会立即停止,利用凝胶电泳和放射自显影技术,即可轻松检测出链延伸反应在什么脱氧核苷酸上终止的,以此类推,整个模板DNA的序列就能被测出。
1977年,桑格和博士后用这一方法测定了噬菌体病毒φX174的基因组序列,长度为5386个碱基,这是人类第一次测定一个生物体完整的基因组。1980年,桑格与沃尔特·吉尔伯特(Walter Gilbert)和保罗﹒伯格(Paul Berg)一起分享了诺贝尔化学奖,成为历史上唯一一位两次荣获诺贝尔化学奖的科学家,也是4位两次获得诺贝尔奖的获奖者之一。
图6/8
桑格为人谦和,称自己“只是个把实验室搞砸的家伙”,“在学术上并不辉煌”。他曾拒绝英国王室授予的爵士称号,因为他并不想因此与众不同。1983年,65岁的桑格正式退休。2013年11月19日,桑格在剑桥的一家医院于睡梦中与世长辞。
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