诺奖得主的华人学生：他的实验室像是炼丹炉( 七 )_图1

2006年2月-2013年1月之间, 我在凯林实验室从事两个方面的研究：阐明脯氨酸羟化酶（prolyl hydroxylase）在乳腺癌中的重要作用；寻找治疗肾癌VHL综合征的药物。

在科研工作中，凯林十分关注我们能否提出重要的问题、设计正确的实验并严谨地解读实验结果。他每天都会与实验室成员交流并乐在其中，喜欢把实验或项目设计写在黑板上。

他对我们的实验设计与控制要求非常严格，总是会问“这个实验你重复了几次”、“你的阳性对照和阴性对照分别是什么”这类问题。他不仅是一名杰出的科学家，也是非常杰出的导师。

凯林的获奖工作是1996-2002之间做的，他阐明了VHL基因缺失对缺氧诱导因子（HIF）以及与其紧密相关的氧感测机制的调控作用，发现了介导该氧感测酶促反应的脯氨酰羟化酶。作为肿瘤学家，多年临床经验使他了解到一些肾脏肿瘤会出现血管密度加大、VHL肿瘤抑制因子缺失的情况。他和团队发现VHL蛋白会和延伸蛋白B、C（ElonginB and C）以及CUL2蛋白形成复合物（VCB-CUL2 complex），即酶母泛素连接酶同源蛋白，他们便假设VHL蛋白的缺失会使血管内皮生长因子（VEGF）变得稳定，导致血管生成增加。实际上，他很快就发现，即使在常氧状态下，VHL蛋白缺失也会导致VEGF和其他HIF受体的表达上调。