奥密克戎揭示了人类免疫力( 二 )



感染后抗体水平下降是正常的 。 免疫学家真正想知道的是 , 下降将在哪里——或是否——停止 。 2020年4月 , Ahmed和他的团队开始研究从新冠病毒中康复的人 。 科学家发现 , 这些人的抗体水平在感染后的头两三个月迅速下降 。 但后来 , 大约四个月后 , 研究人员看到曲线开始变平 。 他们公布了前八个月的结果5 , 但现在有450天的数据 , Ahmed对他们所看到的情况感到鼓舞 。 他说 , 到目前为止 , “从曲线的形状来看 , 它看起来相当不错 。 ”“它真的很稳定 。 ”
接种疫苗后的免疫反应或多或少模仿感染后发生的事情 , 有一个主要区别 。 在SARS-CoV-2感染中 , 免疫系统看到整个病毒 。 然而 , 最有效的疫苗是仅使用一种病毒蛋白来引起反应:尖峰 。 疫苗接种后抗体水平是否会稳定下来还不清楚 。 Wherry和他的同事分析了61人在第一次注射后6个月内的免疫反应 , 发现抗体水平在第二次注射大约一周后达到峰值 , 然后迅速下降几个月 。 之后 , 他们的下降速度更慢了6 。
随着这种下降 , 保护措施也随之下降 。 这些镜头早在2020年12月就广泛在一些国家广泛使用 , 最初显示了令人印象深刻的效果 。 但到2021年7月 , 突破性感染的报告开始浮出水面 。 以色列使用辉瑞-BioNTech mRNA疫苗发起了积极的疫苗接种运动 , 其数据显示 , 在5个月内 , 这种疫苗的感染防护能力从95%下降到仅39%(见go.nature.com/3hjdxtn;希伯来语和英语) 。
这些数字听起来好像疫苗在摇摇欲坠 。 研究人员已经看到 , 随着时间的推移 , 它确实失去了遏制感染的能力 。 但疫苗保留了预防严重疾病的能力 。 免受感染的保护可能正在减弱 , 但免受住院保护似乎正在阻碍 。 Crotty说:“你可能会有多年的保护性免疫力 。 ”
牢房会拯救我们
免疫记忆不仅取决于抗体 。 即使抗体水平下降 , 记忆B细胞也可以识别返回入侵者 , 分裂并迅速开始生成抗体来对抗它 。 记忆B细胞响应会随着时间的推移而改善 , 至少在短期内是如此 。 接种疫苗六个月后 , Wherry研究6中的个人不仅对最初的SARS-CoV-2有反应 , 而且对其他三种令人担忧的变体有反应的记忆B细胞数量有所增加 。
然后是T细胞 , 免疫记忆的第三个支柱 。 当接触到抗原时 , 这些抗原会成一池效应细胞 , 起到消灭感染的作用 。 杀手T细胞迅速分裂以暗杀受感染细胞 , 各种类型的助手T细胞分泌化学信号 , 刺激免疫系统的其他部分 , 包括B细胞 。 威胁过去后 , 其中一些细胞作为记忆T细胞持续存在(见“T细胞记忆”) 。

有些人可能会携带过去冠状病毒感染的记忆T细胞——例如那些导致普通感冒的T细胞——可以识别SARS-CoV-2 。 这些细胞可以帮助对抗感染 , 甚至完全阻止它 。 一项研究7发现 , 接触SARS-CoV-2但从未检测呈阳性的医护人员对感染有微妙的反应迹象 。 研究人员假设 , 交叉反应性T细胞在感染扎根之前就将其关闭 。 领导这项研究的伦敦大学学院免疫学家Mala Maini说:“这些人确实感染了这个词的最松散的含义 。 ”但“周围可能没有太多病毒 , 因为它很快就被关闭了 。 ”
这个想法仍然有争议 , 这种现象可能很少见 。 记忆细胞通常无法像中和抗体那样阻断感染 , 但它们不一定需要 。 有了COVID-19 , 感染发生得很快 , 但引起严重疾病需要一点时间 。 这给了记忆T细胞一些时间来完成他们的工作 。 Crotty说 , 当重新接触病毒或增强剂时 , 这些细胞将启动超速运转 , “疯狂繁殖” 。 “在24小时内 , 您的记忆T单元格数量可以增加十倍 。 ”他补充说 , 这可能不够快 , 不足以对生病产生很大影响 。 但它可能足够快 , 可以防止住院 。
病毒很难找到绕过T细胞反应的方法 。 这是因为一个人的T细胞比另一个人的T细胞识别病毒的不同部分 。 因此 , 病毒可能会突变以逃避一个人的T细胞反应 , 但不能逃避另一个人的T细胞反应 。 Crotty说:“在人口层面 , 逃跑毫无意义 。 ”此外 , T细胞可以看到抗体看不到的部分病毒(或尖峰蛋白) , 包括不太可能发生突变的片段 。
几项研究发现 , 接种过疫苗或感染SARS-CoV-2的人对Omicron的T细胞反应与对Delta变异体的反应大致相同 , 尽管突变数量很大89 。 对Omicron传播的观察也表明 , 情况就是这样 。 T细胞反应可能也有助于推动被称为“脱钩”的现象 。 在因过去的感染或疫苗接种而免疫力较高的地区 , Omicron病例数量迅速上升 , 但住院和死亡人数增长要慢得多 。

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