免疫力的演变
完美的疫苗将诱导免疫反应 ， 这种反应不仅持久 ， 而且足够广泛 ， 足以在病毒突变和进化时抵御病毒 。 随着Omicron的肆虐 ， 疫苗似乎已经失去了一些进展 。 但免疫系统仍然有很多技巧来应对不断变化的病毒 。
其中一个技巧发生在发芽中心 。 在那里 ， B细胞训练不仅可以改善抗体与原始目标的结合程度；还可以增加它们识别的结合位点数量 ， 增加它们识别变体的可能性 。
Ellebedy说：“间接地 ， 疫苗接种的全部成功取决于生殖中心的强大程度 。 ”Dogma表明 ， 没有生殖中心 ， “我们就没有记忆力” 。
但这可能并不完全正确 。 伊利诺伊州芝加哥西北大学芬伯格医学院人类免疫生物学中心主任斯蒂芬妮·艾森巴特说 ， 免疫系统有“其他途径的抢袋” ， 这些途径更细致 ， 研究得更少 。 Eisenbarth和她的同事的研究表明 ， 即使是缺乏建立生殖中心的能力的老鼠 ， 也可以产生长寿的血浆细胞10 。 这些细胞是如何产生的还不完全清楚 ， 但就像通过生殖中心的血浆细胞一样 ， 这些细胞似乎与目标紧密结合 。
然而 ， 新出现的数据显示 ， Omicron能够在很大程度上规避过去感染或疫苗接种产生的抗体 。 辉瑞报告称 ， 接受过两剂疫苗的人（与最初的SARS-CoV-2）相比 ， 欧米克隆中和率下降了25倍 。 为什么三剂助推器可能会带来保护 ， 这还不完全清楚 。
第三针可能只是平等地提高所有抗体水平 ， 包括能够识别Omicron未改变的尖峰蛋白片段的一小部分 。 Wherry说：“我们已经从公司发布的一些数据中知道 ， 抗体得到了非常、非常有效的增强 。 ”但第三杆球实际上可能会增加反应的广度 。
在一项研究11中 ， 研究人员评估了从Moderna、辉瑞-BioNTech或强生公司接种疫苗的人的血液 ， 以评估他们的抗体中和含有SARS-CoV-2变体尖峰蛋白的病毒的程度 。 接受一到两剂个人的血液中和欧米克隆的能力很小 。 但来自接受过mRNA疫苗助推剂剂量的人的血液有效地对抗了这种变异 。 它们对欧米克隆的中和能力仅比原始菌株低四到六倍 。
接受过两剂疫苗的人有记忆B细胞 ， 可以与Omicron12结合 。 第三针可能会促使这些记忆细胞成为产生抗体的细胞 。 Crotty说：“记忆B细胞的主要工作之一是建立一个免疫系统对变异可能是什么样子的猜测库 。 ”
Wherry提供了另一种可能性 。 助推器可能会触发生殖中心的形成 ， 引发B细胞之间的另一连串突变 。 他说：“这是我们将仔细观察的事情之一 。 ”
Slifka认为 ， 第一剂疫苗产生的抗体与穗状蛋白的特征非常结合 ， 这些特征很容易获得 。 当后续剂量到达时 ， 现有抗体会迅速覆盖这些可访问的特征 ， 留下更难访问的目标可供B细胞锁定 。
然而 ， 关于助推器的好消息附有警告 。 目前还不清楚助推器保护将持续多久 。 来自英国的数据表明 ， 它可能会迅速衰落13 。 三剂辉瑞-BioNTech疫苗最初提供了70%的保护 。 但到10周 ， 防感染的保护已降至45% 。 来自以色列的报道表明 ， 第四剂助推器似乎无法有效提高保护 。 这表明 ， 下一步的最佳举措可能是开发Omicron特异性助推器注射 。
辉瑞和Moderna已经在开发此类注射的mRNA版本 。 今年1月 ， 辉瑞首席执行官Albert Bourla表示 ， 一种欧米克隆特异性疫苗应在3月前准备好推出 。 然而 ， 到那时 ， 许多人已经感染了这种变种 ， 并以这种方式获得了一些免疫力 。 辉瑞还在拍摄一个镜头 ， 其中包括原始的尖峰和欧米克隆的尖峰 。 当然 ， 最终目标是开发一种无需多个助推器即可提供持久免疫力的注射 。
神奇的成分
SARS-CoV-2可以为学习如何改进疫苗接种提供其他机会 。 2019年 ， Slifka和他的同事Ian Amanna发表了一篇评论14 ， 研究不同类型的疫苗 ， 并寻找可能有助于预测为什么一些诱发持久免疫力 ， 而另一些则不诱发的模式 。
在他们研究的疫苗类型中 ， 持续时间最长的保护往往来自活病毒疫苗 。 这些病原体由已被改变的病原体组成 ， 这样它们就不会引起疾病 。 因为它们很好地模仿了实际感染 ， 所以它们往往会引起持久的反应 。 但那些含有整个灭活病毒或病毒蛋白片段的也激发了良好的记忆力 。 Slifka说 ， 似乎重要的是抗原粘附的时间 。 “你不必被慢性感染 ， ”他说 ， “但它必须保持对免疫系统的刺激一段时间 。 ”
Slifka和Amanna没有在论文中包括mRNA疫苗——该技术并不普遍使用——但这些似乎确实符合趋势 。 对于mRNA疫苗 ， 抗原由体内的细胞（来自mRNA模板）产生 。 它只持续了几周 。 到目前为止的证据表明 ， 豁免也可能是短暂的 。 但有能力在体内复制的RNA疫苗可能会带来更持久的免疫力 。
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