先来说说灭活疫苗 。 顾名思义 , 灭活疫苗就是把病毒杀死之后制成的疫苗 。 制备灭活疫苗的大体思路并不复杂 , 主要是通过福尔马林等化学制剂或者加热的方法杀死病毒 , 然后给人体接种 , 让人体的免疫系统记住病毒的模样 , 以便提早产生相应的免疫力 。
灭活疫苗的优点很明显 , 制备简单 , 而且安全性比较高 。 因为灭活疫苗里只有死病毒 , 所以注射进人体后不会有潜在风险 , 而且制备灭活疫苗时 , 只需要杀死病毒 , 并不需要其他处理手段 , 所以制备的技术门槛也比较低 。 但灭活疫苗也有缺点 , 因为灭活的病毒不能在人体内增殖 , 所以整体来看 , 灭活疫苗对人免疫系统产生的刺激就比较弱 , 这就需要通过增加接种的次数来保证疫苗效力 , 无形之中就会提高接种成本 。
减毒活疫苗的技术路线和灭活疫苗有所不同 , 是用毒性减弱了的活病毒制成的疫苗 , 基本思路是把原本具有致病性的病毒经过多次增殖、减毒后“化敌为友” , 让病毒在失去对人体致病性的同时 , 还能激发人体的免疫系统 。 这个过程利用了病毒容易发生基因突变的特点 , 尤其是当病毒从一个物种的细胞转移到另一个物种的细胞时 , 变异的频率会更高 。 而一旦一个病毒毒株适应了其他动物细胞的生存环境 , 对人体的致病性就会或多或少地降低 , 这就是病毒减毒的大致思路 。
相比于灭活疫苗 , 减毒活疫苗的效果更明显 , 因为疫苗内的病毒是活的 , 进入人体内能自我繁殖 , 刺激人体产生更强的免疫应答 , 所以接种减毒活疫苗时 , 一般接种的次数也要少一些 , 比较方便省事 。 然而 , 也正因为疫苗里的病毒是活的 , 所以减毒活疫苗的安全性不如灭活疫苗那么高 , 在特殊情况下 , 还可能对人体造成伤害 。
两种技术路线各有优劣 , 科学家们在研发疫苗时 , 一般都会尝试多种路径 , 然后具体问题具体分析 , 衡量哪种路径制成的疫苗最安全有效 。 目前我们仍在使用的各种疫苗 , 大都经过了常年累月的检验测试 , 都拥有最成熟稳妥的制备路径 , 我们完全可以在遵医嘱的前提下放心接种 。
听起来 , 疫苗制造好像不太难的样子 , 为啥实际研发起来这么难呢?因为疫苗的工作原理 , 科学家至今也没太搞清楚 。 也就是说 , 知道它有用 , 但到底它是咋发挥作用的 , 不知道 。
2.为什么疫苗研发这么难?
这可就麻烦了 , 意味着每一款疫苗 , 都需要科学家摸着石头过河 , 不断试验 , 不断试错 , 运气好 , 可能就研发出来了 , 运气不好 , 可能几十年都搞不定 。
比如 , 黄热病疫苗的研制就是一个典型例子 。 黄热病疫苗是目前所有问世的抗病毒疫苗中 , 几乎最安全有效的一个 , 99%的人在注射后一个月内 , 便可以产生对黄热病的终生免疫力 , 而且极少出现副作用 。 但这款疫苗从研发到上市到今天 , 历经很多困难和挫折 , 期间的事态反转 , 更是一波三折 。
黄热病是一种由蚊子传播的急性病毒性出血疾病 , 主要流行于非洲和拉丁美洲的热带地区 , 感染黄热病毒后 , 一小部分患者会出现严重症状 , 其中近一半会在7-10天内死亡 。 为了对抗这种凶险的传染病 , 很多医学专家都投身到黄热病疫苗研发的工作中 , 其中就包括缔造黄热病疫苗传奇的南非医学家马克斯·泰雷尔 。
泰雷尔从1934年起 , 便着手研发黄热病疫苗 。 在此之前 , 他的导师虽然已经研制过一款黄热病的减毒活疫苗 , 效果也很明显 , 但因为这款疫苗是由小白鼠的大脑制备的 , 这种技术路线存在先天性缺点 , 可能会让人体的神经系统受到攻击 , 引起脑炎 , 所以 , 泰雷尔决定另谋他路 , 通过其他方式制备疫苗 。
为了确保安全 , 泰雷尔一开始想制备不含有活病毒的灭活疫苗 , 但他通过测试发现 , 人体注射灭活疫苗后不会有任何免疫反应 , 所以他又不得不回到减毒活疫苗的路径上来 。 为了制成黄热病的减毒活疫苗 , 泰雷尔要做的首先是减弱病毒的毒性 。 他的方法是让一株致病力很强的毒株 , 先适应老鼠的胚胎细胞 , 然后适应鸡的胚胎细胞 , 最后在鸡胚胎细胞里培养很多带病毒 , 期间每一次传代他都会用猴子测试病毒的毒性 。 最终传代到第89-114代时 , 奇迹发生了 , 这个黄热病毒株突然失去了对猴子的致病性 。
为什么这个毒株会突然减毒呢?科学家们至今都没找到其中的原因 , 我们只能把它归因于运气 , 因为后来有科学家多次在相似条件下重复这一实验 , 但没有任何一次能再成功地得到减毒毒株 , 这种运气是独一份的 。 幸运的泰雷尔团队顺水推舟 , 用这个毒株制成了黄热病的减毒活疫苗 , 并进行了大范围的测试 , 最终结果显示 , 这种新疫苗不仅非常安全 , 而且免疫效果非常明显 。
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