间充质干细胞移植在治疗糖尿病中的临床研究进展 _胰岛素抵抗

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糖尿病是继肿瘤、心血管疾病后的第三大人类非传染性慢性病。数据显示，我国90%以上的糖尿病患者为II型糖尿病。
根据国际糖尿病联合会的数据显示，到2017年，全球20岁以上糖尿病患者达到4.249亿人;到2045年，总人数预计将达到6.286亿，中国糖尿病患者已近1.3亿。成为继心脑血管疾病、肿瘤之后另一严重危害人民健康的重要慢性非传染性疾病。
糖尿病是以多种因素引起的慢性高血糖为特征的代谢性疾病，其中95%的糖尿病患者为2型糖尿病 (T2DM) 。目前，许多研究表明，胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能衰竭是导致DM的主要原因。

胰岛素抵抗被认为是大多数T2DM发病的初始因素，而胰岛β细胞功能衰竭在1型糖尿病 (T1DM) 发病中起着重要的作用。因此，胰岛β细胞功能衰竭的改善或延迟是治疗糖尿病的关键。

糖尿病的典型症状是“三多一少”（多饮、多食、多尿、体重减轻），出现糖尿病典型症状并符合以下任何一个条件的人，可以诊断为糖尿病：

一天中任一时间血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)；
空腹血糖水平≥7.0mmol/L(126mg/dl)；
口服葡萄糖耐量试验2小时血糖水平≥11.1mmol/L（200mg/dl）

现阶段糖尿病主要以饮食控制、口服降糖药物以及应用外源性胰岛素为主。

这些治疗方法能延缓疾病的进程，但随着疾病的进展，会产生多种并发症，会对自身的多种组织器官以及系统带来严重的损害，尤其是眼、肾、心脏、血管、神经等具有慢性损害以及功能障碍。糖尿病已经成为威胁人类生命健康最普遍的一类疾病。

干细胞，尤其是间充质干细胞具有低免疫原性和多能性等特性，已用于多种疾病的治疗研究。

近年来，研究人员正在开发一种基于干细胞治疗糖尿病的方法。研发人员采用的干细胞是一种具有自我更新、多向分化潜能和高增殖能力的成体干细胞。

它们不仅能够繁殖产生新的干细胞，而且还能分化为其他类型细胞，可修复受损的机体。这些干细胞可以在某些微环境中分化为功能性细胞，如分泌胰岛素的细胞。

▲干细胞治疗糖尿病策略一：在体外利用人的多能干细胞分化成胰腺祖细胞，继而产生能分泌胰岛素的β样细胞。
干细胞治疗糖尿病的主要机制
间充质干细胞治疗糖尿病可能的机制有以下几种 ( 图1)

保护胰岛β细胞及促进β细胞再生：间充质干细胞具有低免疫原性和免疫调节的性质，能保护胰岛β细胞，减少因自身免疫导致的损伤。越来越多的证据表明，糖尿病发病的部分原因是胰岛巨噬细胞的急剧增加。

间充质干细胞能通过分泌细胞因子促进胰岛的修复与再生，并将通过逆转β细胞去分化从而对胰岛β细胞起到保护作用。

改善胰岛素抵抗：胰岛素抵抗是T2DM的主要特征之一，而胰岛素作用的靶器官主要是肝脏、脂肪和骨骼肌。间充质干细胞可以通过作用于胰岛素的靶器官从而减轻糖尿病患者的胰岛素抵抗。

诱导分化为IPCs：MSCs具有细胞分化及转分化功能，越来越多的研究致力于将其转分化为某一特定的细胞来代替受损的细胞，从而用于疾病的治疗。在糖尿病的治疗中， MSCs可以诱导分化为胰岛素分泌细胞 (IPCs) 来代替受损的胰岛β细胞发挥功能。

间充质干细胞在糖尿病治疗中的现状

截至2022年3月11日，利用间充质干细胞治疗糖尿病已经在临床上大量开展，以“干细胞糖尿病”为关键词在clinicaltrials.gov网站上检索，共检索到干细胞治疗糖尿病临床试验共计136项，在中国范围开展的有37项（10项已完成）。其中以干细胞治疗糖尿病及其并发症居多。