干细胞对风湿病也有效果吗？中科西部干细胞研究院 _类风湿关节炎

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数据显示，目前我国风湿性疾病的患者约2亿人。随着风湿病就诊率的逐年增高，临床上面临的问题也愈加显著。在很多人的印象中， “风湿”似乎就是刮风下雨天的时候，身体产生了不适。然而在临床上，风湿病是一种包含200余种病的大类，比如常常看到的类风湿性关节炎、红斑狼疮、干燥综合征、痛风、骨关节炎、强直性脊柱炎等等。
近年来，风湿性疾病的治疗在不断发展，干细胞在这一领域也取得了进展，比如我国已经有间充质干细胞治疗类风湿性关节炎以及骨关节炎等风湿性疾病的新药临床试验审批获批。
同时国内也相继发布了这一领域的研究突破。近日，国内学者在《干细胞研究与治疗》（Stem Cell Research & Therapy）发表了《间充质干细胞在风湿病中的应用》，进一步总结了这一领域的发展概况。

间充质干细胞的研究历史
间充质干细胞（Mesenchymal stem cells ， MSC ）是一种多能干细胞，它具有干细胞的所有共性，即自我更新和多向分化能力。间充质干细胞存在于许多组织中，例如骨髓中、骨骼肌、骨外膜和骨小梁等，由于其分化的组织类型十分广泛，因此在临床中应用前景非常广阔。
1867年，德国病理学家Julius Friedrich Cohnheim证实，炎症由白细胞通过毛细血管壁进入组织而造成，而脓液主要是由这些白细胞分解的碎片组成，并首次提出骨髓中存在非造血细胞的观点，并认为成纤维细胞可能来源于骨髓。
20世纪70年代， Julius Friedrich Cohnheim等成功通过贴壁分离培养的方法，从骨髓中分离出一种纤维原细胞，并证明其可在体外大量扩增，并具有定向分化的特征。随后，Prockop D.J.和PittengerM.F分别证明了这种纤维样黏附细胞含有间充质干细胞，具有分泌多种间质组织的能力。

1991年， Caplan A.I.教授首次提出MSCs的概念，他也被业界称为“间充质干细胞之父” 。 Caplan A.I.把骨髓中可以黏附于塑料培养皿表面、在体外能高度扩增并具有多向分化潜能的细胞群命名为MSCs 。
此后， MSCs进入高速发展阶段。经过这几十年漫长的发展，大量的体外和动物体内实验表明，间充质干细胞对许多疾病具有潜在治疗作用。
间充质干细胞治疗类风湿性关节炎
类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis RA）是一种常见的系统性自身免疫性疾病，以滑膜增生和关节损伤为特征，导致临床上显著的功能损害。类风湿性关节炎的传统药物包括抗炎药物、皮质类固醇和合成疾病修饰抗风湿药物。然而，这些疗法仍然受到一些患者疗效低和严重并发症的限制，包括感染和恶性肿瘤。因此，有必要确定新的治疗方案的类风湿性关节炎。
研究表明，间充质干细胞能够调节其局部环境，通过细胞间相互作用和各种因子的分泌激活内源性祖细胞，并在组织损伤修复中发挥作用。 MSCs还可产生多种生长因子和细胞因子，在组织修复和重塑中发挥重要作用。这些特性使间充质干细胞成为治疗类风湿性关节炎的理想药物。
陆军军医大学研究人员发表在风湿免疫领域期刊《风湿病学年鉴》上的研究成果。与常规间充质干细胞移植治疗相比，间充质干细胞治疗类风湿关节炎的有效率提升了40% ，可谓是间充质干细胞治疗类风湿关节炎领域的重要进步。
间充质干细胞治疗强直性脊柱炎
强直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis ， AS）是一种慢性进行性脊柱炎症性关节炎。 TGF-β、PGE2和HLA-G5是MSCs产生的有效免疫调节分子，通过抑制树突状细胞成熟和诱导Treg细胞产生来抑制免疫系统。此外， MSCs可抑制效应T细胞的增殖和活性，如Th1、Th17和细胞毒性T淋巴细胞（CTL），这些细胞参与了AS的发病机制。此外， MSCs产生的吲哚胺（Indolamine IDO）和PGE2诱导巨噬细胞表型从促炎（M1）向抗炎（M2）转变。因此， MSC治疗可作为改善AS治疗的细胞治疗方法之一。
一项临床研究收取强直性脊柱炎患者 40 例，对照组20例采用免疫及生物制剂利昔单抗，观察组20例采用UC-MSCs静脉输注。结果显示：与免疫及生物制剂治疗相比，采用UC-MSCs治疗的患者总有效率更高、免疫指标明显降低，且患者的疼痛明显缓解，活动指数评分明显下降。