显著抑制癌转移,这种新分子有望解决癌症复发难题?


显著抑制癌转移,这种新分子有望解决癌症复发难题?


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显著抑制癌转移,这种新分子有望解决癌症复发难题?


癌转移通常标志着肿瘤朝着更加棘手和难治愈的方向转变了 , 但是并非所有的癌转移都不能预测 , 例如三阴性乳腺癌占据了所有乳腺癌类型中的10-15% , 这类患者发生癌转移的风险是明显高于其他乳腺癌的 。
【显著抑制癌转移,这种新分子有望解决癌症复发难题?】但无论接受何种治疗手段 , 三阴性乳腺癌患者中仍然有一半以上最终会出现局部复发或转移 。 现在并没有特定的方法能够预防癌转移的发生 , 这些患者最终被治愈的几率小于10% 。 从2014年开始 , 比利时鲁汶大学的Pierre Sonveaux博士就一直致力于研制预防癌转移的药物 。

图片来源:123RF
他和同事发现 , 癌转移通常与原发肿瘤中的一些转移性祖细胞有关 , 分析显示这些祖细胞具有多种能力 , 分别包括迁移、侵袭和克隆形成 。 而这些行为都与细胞中的线粒体超氧化物有关 。 这一过程中 , 线粒体会充当肿瘤代谢传感器的作用 , 它们产生的超氧化物能够刺激肿瘤祖细胞 , 启动后续的转移 。 研究团队的早期测试曾研究了一类可以靶向线粒体的抗氧化剂mitoTEMPO , 这种分子能够在小鼠中预防黑色素瘤的转移 , 但是这种分子仅在基础研究中使用 , 离临床应用还比较远 。 而在最近发表在Cancers的新研究中 , 研究者分析了与mitoTEMPO类似的MitoQ 。

MitoQ最初被研制出来应对帕金森病、阿尔茨海默病中氧化应激造成的细胞损伤 , 并且已经通过了1期临床试验 。 因此 , 它能够更快地应用到患者身上 。 在细胞测试中 , 研究者确认MitoQ可以显著地从多方面抑制乳腺癌细胞的生长 , 包括降低它们的侵袭能力 , 抑制癌细胞形成球状细胞团 。 随后他们选取了一批乳腺癌小鼠 , 这些小鼠在不经外部干预的情况下会经历肺转移 。 按照口服的方式 , 实验组的小鼠接受了MitoQ治疗 , 这些小鼠在服药4小时之后 , 体内各种器官就已经能够检测到MitoQ的存在 , 肺、心脏和肝脏等部位都有着明显的MitoQ水平上升 。

▲MitoQ可以显著抑制乳腺癌细胞的生长和成团能力(图片来源:参考资料[2
)大约4周后 , 与对照组相比 , 实验组的小鼠出现肺部转移的几率要明显更低 。 对照组约90%的小鼠出现了两处以上的肺转移 , 而用药组只有36.4% 。 另外 , 实验组完全没有癌转移的小鼠数量也明显更多 。 而在另一测试组中 , 研究者对小鼠乳腺原位癌执行了手术切除 , 之后同样分别给予了MitoQ和安慰剂 , 安慰剂组所有小鼠都出现了复发 , 而实验组小鼠仅有25%出现复发 。 这些结果说明 , MitoQ可以很大程度上阻止乳腺癌的复发和转移 。 从分子机制来看 , MitoQ极大地抑制了乳腺癌细胞的细胞呼吸过程和高水平氧气消耗能力 , 这两个都是转移性祖细胞的标志特征 。 研究团队正计划推动2期临床试验 , 来分析MitoQ能否在癌症患者中发挥疗效 。

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