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抗逆转录病毒疗法(ART)在控制 HIV 感染方面非常有效 , 但病毒永远不会完全消失 。 相反 , 它隐藏在大约每 100 万个免疫细胞中就有一个 。
耶鲁大学医学院研究人员的一项新研究发现 , 具体而言 , HIV 隐藏在被称为细胞毒性 CD4+T 细胞的特殊细胞内 , 这些细胞是免疫系统的最佳战士 。 这些 HIV 感染的免疫细胞能够保护自己不被其他免疫系统细胞杀死 。
研究人员说 , 由于 CD4+T 细胞也有助于杀死癌细胞和控制感染 , 识别携带病毒的细胞是根除导致艾滋病的病毒的关键一步 。
这项新研究发表在 3 月 22 日的《免疫》杂志上 。
在这项研究中 , 由第一作者、耶鲁大学微生物学研究生杰克?科洛拉(Jack Collora)领导的一个团队使用了一种名为单细胞多组测序的尖端技术来研究 HIV 感染者的 HIV 感染细胞 。 科洛拉是微生物发病机制和医学副教授 Ya-Chi Ho实验室的成员 。
HIV 隐藏的特殊细胞毒性 CD4+T 细胞也会产生一种叫做Granzyme B 的抗癌蛋白质 , 以及一种叫做 Serpin B9 的蛋白质 , 这种蛋白质起到屏蔽作用 , 保护细胞免受有毒蛋白质的损害 。 然而 , 当 HIV 隐藏在这些防护良好的战士背后时 , 免疫系统无法清除 HIV 感染的细胞 。
“这些细胞就像警察局 , 保护我们的身体免受癌症和感染 , ” 该研究的资深作者Ho说 。 “问题是 , 我们如何在不损害这些关键免疫系统战士的情况下杀死艾滋病毒?我们的目标不是拆除警察局 , 而是找出为什么越来越多的警察局可以藏匿艾滋病毒 。 ”
研究人员此前已经了解到 , HIV 感染者的炎症水平较高 , 这种情况被称为慢性抗原刺激 , 这会增加潜在隐藏 HIV 的 T 细胞数量 。
“根除隐藏的艾滋病毒的一个直接解决办法是控制艾滋病毒携带者的慢性抗原刺激 , ” Ho说 。 “当这些病原体危险消失后 , 人体自然会减少'警察局'的数量 , 并减少艾滋病毒藏身的地方 。 ”
Ho说 , 找到一种既杀死 HIV 感染细胞又不伤害未感染细胞的终极疗法仍然是难以捉摸的 。 需要进一步的研究来确定如何使身体杀死这些被感染的细胞 , 或者通过传统的治疗方法去除它们 。
参考来源:
【艾滋病病毒隐藏在免疫系统的“警察局”里】Jack A. Collora et al Single-cell multiomics reveals persistence of HIV-1 in expanded cytotoxic T cell clones Immunity (2022). DOI: 10.1016/j.immuni.2022.03.004
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