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文|陈根
近年来 ， 乳腺癌已经成为威胁女性健康的一大杀手 。 2020年 ， 女性乳腺癌首次超过肺癌 ， 成为全球最常见的癌症之一 。 在中国 ， 乳腺癌是女性发病率第一位的恶性肿瘤 ， 早期乳腺癌手术后 ， 约有30%最终可能发展为晚期乳腺癌 。 在目前的医疗技术下 ， 晚期乳腺癌很难治疗 ， 患者总体生存时间较短 。
免疫疗法已经改变了乳腺癌治疗 ， 但并非所有患者都对免疫检查点阻断有反应 。 为此 ， 得克萨斯大学西南医学中心的研究人员 ， 开发了一种微泡辅助超声引导的癌症免疫疗法（MUSIC） 。 该疗法不仅可以有效向细胞输送治疗药物 ， 产生系统性抗肿瘤免疫 ， 还可以提高乳腺癌免疫检查点阻断的治疗效果 。
【陈根：科学家开发，超声引导微泡新疗法】MUSIC采用的是超声波结合微泡的方法 ， 在充满气体的微小气泡中注入肿瘤 ， 并使用超声波将其引爆 ， 造成机械压力 ， 从而将癌细胞取出 。
具体来说 ， 当暴露在一个超声场中时 ， 微泡会发生振荡 。 如果这些微泡在超声波强度足够高时与细胞结合 ， 振荡就会拉动细胞膜运动 。 这就产生了孔隙 ， 为微泡药物进入细胞膜打开了大门 。 也就是说 ， 该技术没有用暴力破坏的方式杀死癌细胞 ， 而是利用超声波在细胞膜上开出小口 ， 以便药物进入 。
cGAMP是一种天然制剂 ， 通过激活cGAS-STING的途径 ， 能够触发对肿瘤的免疫反应 。 但cGAMP的递送方法一直因为稳定性差和进入细胞速度缓慢而受到阻碍 。 研究人员利用微气泡装载了cGAMP ， 由于超声诱导的细胞膜振荡 ， cGAMP能够更有效地渗入抗原呈递细胞（APC）并激活cGAS-STING途径 。 这反过来又为免疫T细胞的攻击提供了动力 ， 然后将其作为目标并消灭肿瘤细胞 。
在小鼠模型的乳腺癌实验中 ， MUSIC策略显示了60%的肿瘤完全根除率 。 与抗PD-1抗体结合时 ， MUSIC显著改善了抗肿瘤反应 ， 还在T细胞中产生了抗肿瘤记忆 ， 防止肿瘤复发 。 此外 ， 与单独治疗相比 ， 这种组合疗法产生的平均生存率比单独使用PD-1阻断剂高出76% 。
未来 ， 希望该技术能够给乳腺癌症患者带来福音 。
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