干细胞移植在治疗风湿病中的临床应用案例( 二 )


间充质干细胞与强直性脊柱炎
强直性脊柱炎(AS)是一种慢性进行性脊柱炎性关节炎 。
临床案例:王等人证明静脉输注同种异体BM-MSCs对活动性AS患者是一种有效且安全的治疗方法 。
在李等人的一项研究中UC-MSCs的静脉输注显示出有益的结果 , 包括安全性和AS患者的临床症状减轻 。 然而 , 需要进一步研究调查干细胞移植的有效性和静脉注射治疗AS的全身不良反应 , 特别是因为最近的研究由于低AS病例数 , 尤其是在亚洲 。

下部患有强直性脊柱炎
间充质干细胞和系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮 (SLE)是一种异质性慢性自身免疫性疾病 , 其特征是出现多种自身抗体 , 包括抗核抗体 (ANA) 和多系统受累 。
随后 , 孙等人对87名难治性SLE患者进行了单次静脉注射1×106/kg异基因BM-或UC-MSCs的II期临床研究 , 并报告4年随访时的完全缓解率为50% , 而总生存率为94% 。 这些结果表明 , 干细胞移植在临床上改善了难治性SLE患者的器官功能障碍 , 并且具有良好的临床安全性 , 因为所有观察到的不良事件都与治疗无关 。
为了观察可能的不良事件并评估长期安全性 , 9名SLE患者被输注两次BM-MSCs(1×106个细胞/kg , 间隔一周)并随访6年 。 未观察到其他不良事件 , 如心悸、头痛、恶心或呕吐 。 此外 , 在6年的随访期间 , 血清肿瘤标志物AFP、CEA、CA125和CA199在移植前后均未升高 。
人们普遍认为 , 60%的狼疮患者在病程中的某个时间会出现临床相关的肾炎 , 狼疮肾炎 (LN) 是狼疮患者死亡的主要原因 。
在一项开放标签单中心临床试验中 , 81名活动性和难治性LN患者接受了单剂量1×106/kgMSCs 。 该试验结果表明 , 12个月随访期间的总生存率为95% (77/81) 。 使用BILAG评分评估的LN活性在12个月的随访中显著下降 。
使用SLEDAI评分评估的总疾病活动在同种异体MSCT后显著改善 , 而未观察到与移植相关的不良事件 。
这些结果表明 , 在12个月的随访中 , 同种异体间充质干细胞移植导致活动性LN患者的肾脏缓解 , 证实它是难治性LN的潜在治疗方法 。
间充质干细胞和干燥综合征
干燥综合征 (SS)是一种慢性全身性自身免疫性疾病 , 其特征是淋巴细胞浸润到外分泌腺 , 如泪腺和唾液腺 。
临床案例:在Xu等人的一项研究中 , 24名SS患者(11例唾液腺损伤和13例多器官受累)静脉注射UC-MSCs 。 该研究的结果表明 , 干细胞移植显著减轻了SS症状 , 改善了干燥综合征疾病活动指数(SSDAI)和VAS , 唾液腺分泌增加 , 而没有观察到相关的副作用 。
本研究证实MSCs的治疗效果是由于其免疫调节活性 , 如调节CD4+T细胞 , 促进Treg和Th2发育 , 抑制Th17和Tfh炎症反应 。 此外 , 作者还证明了基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4型(SDF-1/CXCR4)轴在改善唾液腺功能方面发挥着重要作用 。
综上所述 , 脐带间充质干细胞移植可显著增加唾液流速 , 改善临床症状 , 抑制炎症 。 因此 , 异基因间充质干细胞有可能成为一种新的、有效的、安全的治疗方法 。
间充质干细胞和多发性肌炎/皮肌炎
多发性肌炎/皮肌炎 (PM/DM)是一种以近端骨骼肌无力和明显皮肤表现为特征的自身免疫性疾病 , 已知会影响肌肉、肺和肾脏等多个器官 。
临床案例:在Liang等人的一项长期回顾性研究中 。 32名PM和DM患者静脉注射1×106/kgMSCs 。 为期9年的随访研究结果表明 , 患者的症状和血清学指标有所改善 , 表明干细胞移植在PM和DM中的有效性和安全性 , 而11例患者因与移植无关的原因死亡 。
在Lai等人的另一项研究中 , 将81名PM/DM患者随机分为两组:对照组44名患者单独使用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗6个月 , 而移植组37名患者静脉注射3.5–5.2×107UC-MSC 。 该研究的结果表明 , 两组的肌酸激酶值均显著降低;但移植组在多个时间点均优于对照组 , 且移植组肺功能明显改善 。 1例患者在移植后死亡 , 未发生移植相关并发症 。
目前 , 研究PM/DM的研究很少 , 需要大规模和随机的临床研究来评估干细胞移植在PM/DM患者中的长期有效性和安全性 , 包括肿瘤和感染的风险 , 以及作为最佳移植剂量和时间表(表1) 。
表1间充质干细胞在风湿性疾病中的临床应用


结果表明干细胞移植治疗对风湿性疾病有显著改善 , 并且安全性良好 , 极少出现不良事件 。
间充质干细胞和系统性硬化症
系统性硬化症 (SSc)是一种慢性自身免疫性疾病 , 其特征是皮肤和各种内脏器官中细胞外基质的合成和沉积增加 。

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