随后 , 枯否细胞和其他炎性细胞因子被激活并被招募到该过程中 。
下一步是激活肝星状细胞 (HSC) 。 这是肝纤维化的一般过程 。 在Disse空间中发现的HSC在肝纤维化的发生和进展中发挥着不可或缺的作用 。
肝硬化的发病机制
肝纤维化是由肝损伤和随后由活化的HSC介导的ECM合成和降解失衡引起的 。 肝硬化是肝纤维化的最晚期阶段 。 ECM , 细胞外基质;HSC , 肝星状细胞;TIMP , 金属蛋白酶的组织抑制剂;PDGF , 血小板衍生生长因子;TGF-β , 转化生长因子-β
间充质干细胞移植治疗肝硬化的机制间充质干细胞移植治疗肝硬化的机制在基础研究中从多个角度进行了研究 , 大致分为三种类型:
1、转分化与细胞融合:MSCs引入受损肝组织后 , 具有分化为肝细胞或与现有肝细胞融合的潜力 , 使它们成为肝组织再生和修复的有用资源;
2、旁分泌效应:MSCs能够产生广泛的细胞因子和生长因子 , 它们还可能具有发挥旁分泌作用的能力 , 这有助于刺激损伤组织中内源细胞的再生;
3、免疫调节作用:MSCs对许多其他类型的细胞具有抑制作用 , 例如自然杀伤细胞 (NK)、B淋巴细胞和T淋巴细胞 , 这使得它们能够对肝脏疾病发挥免疫调节作用 。 (图2) 。
间充质干细胞在肝硬化中的潜在作用机制
综上所述:研究结果证实了开发以间充质干细胞为前提的肝硬化细胞疗法治疗的概念 。 众多临床试验结果显示间充质干细胞可以改善肝功能以及恢复肝脏正常结构 , 从而从根本上改善肝硬化 , 预防肝癌、肝衰竭等不良后果的发生 。
相信随着干细胞临床研究的不断深入和有序的发展 , 干细胞治疗实现受损肝脏的逆转修复将逐渐步入临床 。
【临床研究多达66项,间充质干细胞移植成为治疗肝硬化的新希望!】
参考资料:Yao L. Hu X. Dai K. et al. Mesenchymal stromal cells: promising treatment for liver cirrhosis. Stem Cell Res Ther 13 308 (2022). https://doi.org/10.1186/s13287-022-03001-z.
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