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在2022年欧肝会（EASL2022）后 ， 加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma）对管道内的在研乙肝新药 ， HBV衣壳抑制剂AB-836进行了点评 。
乙肝在研新药AB-836 ， 因200毫克组2例ALT升高 ， 将进行额外1期研究
新西兰奥克兰大学的肝脏移植中心的 Edward Gane 教授 ， 在本届欧肝会上介绍了一项完整研究数据 ， 即第三代衣壳抑制剂 AB-836 在健康受试者和慢乙肝受试者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗病毒活性 。
这是一项 1a/1b期 AB-836-001 临床试验 ， 评估多剂量 AB-836 在 cHBV感染患者中的安全性和耐受性 。 试验第3部分的数据显示 ， 在100毫克与200毫克剂量水平下使用AB-836 ， 可以有效抑制HBV复制 ， 第28天时 ， HBVDNA平均下降分别为 3.04 和 3.55 log10 IU/mL 。
安全性方面 ， 未观察到死亡或 SAE 。 在100毫克AB-836队列中 ， 有 2 名乙肝e抗原阳性受试者出现短暂的3级ALT升高 ， 但随着继续给药这些升高现象消退 ， 并且不被视为治疗紧急不良事件（TEAEs） 。
在200毫克AB-836队列中 ， 有 2 名受试者在给药后的最后一天（第28天） ， 出现了3级和4级ALT升高 ， 在随访期间恢复到基线水平 ， 被报告为 TEAE 。 200毫克队列中观察到的3级和4级ALT升高 ， 还伴随着血清 IP-10 的升高 ， 这是一种先前被描述为与衣壳抑制剂空间中潜在肝毒性相关的细胞因子 。
所有ALT升高的受试者均无症状 ， 且无胆红素变化或符合药物性肝损伤（DILI）标准 。 未观察到其他有临床意义的实验室异常、心电图或生命体征变化 。
【乙肝在研新药AB-836，因200毫克组2例ALT升高，将进行额外1期研究】来自杨梅制药公司的首席开发官 Gaston Picchio 博士点评在2022年欧肝会上发表的AB-836最新进展：对AB-836的效力印象深刻 ， 特别是自从AB-836在临床前研究中以来 ， 已表现出令人鼓舞的安全性 ， 但对200毫克队列中看到的安全信号感到失望 。
虽然 ， 3级和4级的ALT升高 ， 在随访期间得到缓解 ， 并且与临床症状无关 ， 但它们伴随着 IP-10 的升高 ， 这是一个仍在探索阶段的细胞因子 ， 而不是我们之前在衣壳抑制剂相关的肝毒性病例中观察到的明确生物标志物 ， 因此我们决定 ， 为了参与本研究的受试者安全考虑 ， 需要在健康受试者（HV）中进行额外的 1 期试验！
相信来自这项额外研究的数据 ， 将有助于确定这些 ALT 升高是否可能属于研究药物引起的肝毒性结果 。 将在以后提供有关该临床试验的状态和时间更新 。
小番健康结语：简单来讲 ， 根据Arbutus Bio公司在本届肝脏大会会后公告点评中 ， 提及了口服HBV衣壳抑制剂AB-836 ， 显示出强大的抗病毒活性 ， 然而 ， 在200毫克剂量水平的队列中 ， 关注到有 2 名受试者出现了丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高 。 基于这些观察结果以及可能的潜在相关免疫学发现 ， Arbutus Bio公司计划 ， 在继续推进AB-836的后续临床试验之前 ， 额外开展1期临床试验在健康受试者（HV）中评估AB-836的安全性 。
AB-836已发表于2022年欧肝会核心结论是：它是一种口服HBV衣壳抑制剂 ， 当剂量为100毫克或200毫克 ， 每日一次 ， 持续28天 ， HBVDNA平均下降分别为 3.04 和 3.55 log10 ， 但安全性研究发现需要在健康受试者中进一步评估 。
AB-836原定计划是在2022年年内完成1期研究 。
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