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Amivantamab是首个针对EGFR和MET的双特异性抗体 。 2021年5月21日获得FDA批准 ， 用于EGFR 20外显子插入突变NSCLC成人患者的一线治疗 。 而且 ， 有研究者指出 ， 该药物也在EGFR致敏突变患者中进行了研究 。
商品名：Rybrevant
通用名：amivantamab-vmjw
代号：JNJ-6372/JNJ-61186372
靶点：EGFR
美国首次获批：2021年5月
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变（EGFR20ins）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者 。
推荐剂量：体重<80kg的患者接受1050 mg剂量；体重≥80 kg患者的剂量为1400 mg 。
规格：350mg / 7ml (50mg /mL)
储存条件：2-8℃冷藏保存
此外 ， 第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼也被发现在具有激活EGFR突变、T790M突变和中枢神经系统（CNS）疾病的NSCLC患者中具有强活性 。 由于这种药物的不良反应（AEs）发生率较低 ， 如皮疹和腹泻 ， 拉泽替尼被认为可以与其他抗EGFR抑制剂联合使用 。
商品名：Leclaza
通用名：Lazertinib（拉泽替尼）
代号：YH25448
靶点：EGFR
美国首次获批时间：尚未获批
中国首次获批时间：尚未获批
获批适应症：EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌
规格：片剂 ， 80 mg；一盒4板 ， 一板21粒 ， 共84粒 。
推荐剂量：240mg每天一次 ， 空腹或随餐口服 ， 应整片用水送服 ， 不可碾碎、切割、咀嚼或溶解药片 。 如果漏服 ， 发现时若离次日服药时间12小时以上 ， 可以按量补服 ， 下次服药仍按照原间隔时间 。
储存条件：室温下密闭保存 ， 避免受潮 。
临床数据在CHRYSALIS-2试验中 ， 入组患者接受240 mg拉泽替尼（每日1次） ， 加上Amivantamab（第1周期的第1、2、8和15天接受1400mg 或1750 mg；第2周期第1天 ， 第3周期1750mg或2100mg ， 之后每3周给药一次） 。 患者还接受了500 mg/m^2的培美曲塞和卡铂 ， 曲线下面积为5 ， 4个周期后停药 。 Amivantamab的剂量取决于小于80公斤或80公斤及以上的体重 。
试验的主要终点是安全性；次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） 。
入组患者的人群特征包括：EGFR突变NSCLC患者 ， 这些患者之前接受了多达3种TKI治疗线 。 患者的中位年龄为61岁 。 大多数患者为女性和亚洲人 ， 80%的患者ECOG评分为1 。 65%的患者有外显子19缺失 。 一半（50%）的患者在基线时有脑转移 。
先前治疗线的中位数为2 。 既往治疗包括第一代或第二代TKI（n=9；45%）、奥希替尼（n=14；70%）和铂类化疗（n=5；25%） 。
在2022年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会上提交的数据中 ， 研究人员指出 ， 无论脑转移如何 ， 患者都能从治疗中获益 。
具体试验数据显示 ， 中位随访时间为7.1个月 ， 中位治疗周期为10 。 其中 ， 卡铂和培美曲塞的中位治疗周期数分别为4和7.5 。
在所有患者中（n=20） ， 客观缓解率（ORR）为50%（95% ， 置信区间：27%~73%） ， 临床获益率（CBR）为80%（95% ， 置信区间：56%~94%） 。
在基线有脑转移的患者中（n=10） ，ORR为50%（95% ， 置信区间：19%-81%） ，CBR为80%（95% ， 置信区间：44%~98%） 。
其他发现证实了该方案的持久性 ， 中位DOR、PFS和OS无法估计 。 值得注意的是 ， 20例患者中有15例仍在接受治疗 ， 包括所有10例有反应的患者 。
安全性该试验的研究者表明 ， 个别不良反应大多是低级别的 ， 与先前报道的Amivantamab和拉泽替尼数据一致 。
任何级别的EGFR特异性治疗紧急不良反应包括：皮疹（75%）、口腔炎（60%）、甲沟炎（50%）、痤疮样皮炎（35%）和腹泻（25%） 。 ≥3级的EGFR特异性治疗紧急不良反应包括：痤疮样皮炎（10%）、皮疹（5%）和腹泻（5%） 。
MET 特异性治疗紧急不良反应包括低白蛋白血症（任何级别：15%；≥3 级：5%） 。
其他报告的任何级别治疗不良反应包括：中性粒细胞减少症（85%）、输液相关反应（60%）、疲劳（50%）、恶心（40%）、血小板减少症（40%）、便秘（35% )、食欲下降（35%）、贫血（25%）、鼻出血（25%）、痔疮（25%）、白细胞减少症（25%）、消化不良（20%）、失眠（20%）、肺栓塞（20%）、呕吐（20%）、体重减轻（20%）、背痛（15%）、头晕（15%）、低镁血症（15%）、低钠血症（15%）、感觉异常（15%）和外周水肿（15%） 。
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