Nature子刊 | 揭示人类胸腺上皮肿瘤的免疫景观
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【Nature子刊 | 揭示人类胸腺上皮肿瘤的免疫景观】人类胸腺上皮肿瘤(TET)是前纵隔常见的恶性肿瘤 ， 生物学认识有限 。
2022年9月17日 ， 浙江大学伍品及柴莹共同通讯在Nature Communications发表题为“The immune landscape of human thymic epithelial tumors”的研究论文 ， 该研究报告了通过免疫景观的单细胞分析表明 ， 肿瘤内T细胞的发育模式在TET中识别出三种类型 。 在区分上皮肿瘤细胞类型的背景下描述了肿瘤浸润性T细胞的发育变化和TCR库 。
该研究证明了以髓胸腺上皮细胞(TEC)表型为特征并以KRT14/GNB3表达为标志的肿瘤细胞亚群在1型TET中积累 ， 而T细胞阳性选择受到抑制 。 2型TET以CCL25+ 为主似乎促进T细胞阳性选择的皮质TEC样细胞 。 有趣的是 ， 作为3型TET特征的CHI3L1+髓质TEC样细胞似乎不支持T细胞发育 ， 然而 ， 它们可能会诱导组织驻留的CD8+ T细胞反应 。 总之 ， 研究工作表明TET中上皮肿瘤细胞的分子亚型决定了它们的肿瘤免疫微环境 ， 因此GNB3和CHI3L1可能预测这些肿瘤的免疫行为和预后 。
胸腺上皮肿瘤(TET) ， 包括胸腺瘤和胸腺癌 ， 是人类前纵隔中常见的原发性肿瘤 。 由于缺乏相关的细胞系和动物模型 ， 对TETs的病因和生物学的了解还远远不够 。 在最新的临床指南中 ， 所有类型的TET都被认为是潜在的恶性 ， 因为先前定义的良性肿瘤在临床上也表现出侵袭性恶性行为 。 这表明需要进一步了解这些异质性恶性肿瘤的生物学特征 。 一般来说 ， TETs被认为是从胸腺上皮细胞(TEC)转化而来 ， 这在哺乳动物的T细胞发育中起着至关重要的作用 。 有两种主要的TECs亚型 ， 可以根据人类TETs的上皮来源进行区分 ， 即皮质TECs(cTEC)和髓质TECs(mTEC) ， 它们分别主要位于胸腺的皮质和髓质结构中 。 充分证明 ， 在胸腺T细胞发育过程中 ， cTECs对于T细胞的正向选择至关重要 ， 而mTECs主要参与负向选择以建立中枢自我耐受性 。 临床研究表明 ， 可能源自mTECs的B型胸腺瘤患者比A型和C型胸腺瘤患者的自身免疫性疾病发病率更高 。 这一证据表明 ， 肿瘤细胞对人类TET中T细胞发育的影响可能不同 。 最近 ， 新兴的分子分类在分子水平上为TET患者的预后和治疗分层提供了见解 。 在这里 ， 研究者使用大规模细胞术、单细胞测序、TCR库、组织学分析、FCM检测和免疫荧光测试进行全面研究 ， 以解码人类TET的上皮起源及其对免疫细胞组成的影响 。 基于肿瘤细胞的表型、肿瘤的免疫景观、肿瘤内T细胞发育模式和TCR库 ， 确定了三种主要类型的人类TET ， 并揭示了导致每种T细胞发育不同的潜在机制肿瘤类型 。
三种 TET 肿瘤类型中上皮细胞的异质性（图源自Nature Communications ）总之 ， 该研究首次使用多种组学方法来解码人类TET的生物学特征 ， 从免疫表型到由肿瘤上皮起源决定的潜在机制 。 发现了一个上皮-T细胞环 ， 它反映了肿瘤类型之间生物学特征的核心差异 。 最后 ， 根据肿瘤的免疫景观和肿瘤细胞的分子标志物 ， 提出了人类TETs的潜在替代分类 。 尽管研究的样本量远小于规范分类所依赖的样本量 ， 但相信研究结果提供了对人类TET生物学的见解 ， 并将支持对人类TET的转化研究 。 参考消息：https://doi.org/10.1038/s41467-022-33170-7
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