神经干细胞移植在目前临床中面临的问题有哪些?( 三 )

近年来，人们对NSC/NPC治疗CP的安全性和有效性进行了评估。基于目前的研究，移植血管内皮生长因子的NSCs可以部分减缓脑损伤，并对缺氧介导的CP新生大鼠具有神经保护作用，从而为CP治疗提供了一种新的潜在策略。
在临床上，已发现将流产的胎儿组织来源的NPC注射到患有CP的儿童的侧脑室后，运动发育和认知能力显着加快。此外，对接受骨髓间充质干细胞来源的神经干细胞样细胞移植的CP患者进行了长期随访。在此过程中观察到运动功能有所改善，但语言商数没有改善，这表明源自自体MSC的神经干细胞样细胞可能是CP治疗的更好细胞类型。
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）：缺氧缺血性脑病 (HIE) 是当整个大脑不完全缺乏足够的氧气供应时发生的一种疾病。最近的研究表明，通过NSC移植对新生儿脑病进行亚低温治疗可以减缓疾病进展并预防与HIE相关的长期损害。
其他疾病：年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的特征是光感受器的进行性丧失，它是视力丧失的主要原因。虽然AMD的治疗选择有限，但将人类NPC移植到视网膜变性啮齿动物模型中不仅可以阻止视力丧失的进展，而且可以长期保留感光器和视觉功能。一项I/II期临床研究正在调查人类NSC单侧视网膜下移植对继发于AMD的地理萎缩受试者的安全性和初步疗效。
表2通过神经干细胞移植治疗动物模型中的神经系统疾病

结论和观点NSCs在治疗神经系统疾病方面表现出很大的可塑性，可被诱导分化为各种类型的成熟神经细胞，包括神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。在特定条件下， NSCs具有广泛的分化库，甚至可以产生非外胚层细胞，包括造血细胞和骨骼肌原细胞。
此外， NSCs分泌神经营养因子，改善病变微环境，从而为病理修复创造适当条件。上述发现证实了NSC在基础研究和治疗应用中的重要价值。 NSC移植的治疗效果可以通过辅助药剂、基因改造、三维移植或辅助细胞进一步提高，这可能会提高细胞的存活率和分化成特定类型的细胞。
最初， NSCs只能从胚胎大脑中获得，因此，来源有限、分离技术问题和低纯度阻碍了基于NSC的细胞疗法的进展。此外，还有伦理和道德问题。目前，新兴技术不断改进可用于获得NSCs的方法，特别是ESCs的鉴定和iPSCs的开发，从而能够获取大量NSCs ，促进NSCs的基础研究。

目前神经干细胞移植应对的主要问题首先，临床治疗必须遵守标准化方案。因此，必须为治疗程序建立详细而有效的标准，包括干细胞类型、移植时间和细胞剂量。 NSC的纯度是重中之重，需要解决和批准，因为其他细胞的污染可能会导致意想不到的副作用。应针对每种类型的急性或慢性疾病评估NSC的最佳移植时间。与其他人一起，我们发现即使是原发性组织衍生的NSC或NPC也可以在体内形成凝块如果以高密度移植；因此，必须精确控制移植的神经干细胞的密度，以避免对注射组织造成二次损伤。 NSC给药的治疗程序，包括通过颅内或脊柱内途径的局部注射以及通过静脉内或鞘内途径的全身注射，高度依赖于病变部位。
其次，用作种子的干细胞必须在体外和体内都经过验证是安全的。为此，我们建议对每批制造的NSC产品在小鼠体内进行深度测序和检查肿瘤形成效力。
【神经干细胞移植在目前临床中面临的问题有哪些?】第三，体内NSCs的低存活率和适度的治疗效果是仍有待解决的重大问题。此外，干细胞治疗的潜在机制仍不清楚，因此需要进一步的研究。相关领域的进一步基础研究可能有助于解决上述问题。最后，需要先进的成像技术来监测体内移植的神经干细胞的生理状态，以排除致瘤性和其他缺陷。
表3神经干细胞移植的临床试验

神经干细胞移植在目前临床中面临的问题有哪些?( 三 )

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