“为治愈而生”的抗病毒传奇——吉利德( 二 )
2004年 ， 吉利德首次推出了日服一次的单一片剂二联疗法Truvada（恩曲他滨/替诺福韦酯） ， 大大提高了患者服药便利性 。 2006年吉利德又再次推出首个每日一片的三联疗法Atripla（恩曲他滨/依法韦伦/替诺福韦酯） 。 看到“组合拳”的威力后 ， 吉里德先后又推出了Complera（恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦酯）、Stribild（埃替格韦/可比司他/恩曲他滨/替诺福韦酯）、Genvoya（埃替格韦/可比司他/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺）、Odefsey（利匹韦林/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺）和Descovy（恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺） ， 打得老对手GSK节节败退 ， 吉利德在抗HIV药物领域一骑绝尘 。 2017年吉利德的抗HIV药物总销售额首次超过140亿美元 ， 而且随着更多新药上市 ， 吉利德在HIV治疗市场的优势有望进一步扩大 。
吉利德真正的王牌——丙肝治疗领域
在抗HIV领域站稳脚跟以后 ， 吉利德开始尝试新的领域 ， 探索新的增长点 。 2011年 ， 吉利德出人意外地以110亿美元的高价收购Pharmasset ， 相当于后者市值的2倍 ， 本身市值的1/3 ， 这在外人看来毫无疑问是一场豪赌 。 当时Pharmasset没有任何上市产品 ， 9120万美元亏损 ， 仅有3款在研丙肝药物 ， 还没开展III期临床 。 面对各种争议 ， 马丁只是云淡风轻地回应一句“因为我懂科学” 。
当时治疗丙肝的药物疗效都比较有限 ， 治愈率也只有50%-80% ， 而且主流方法是注射干扰素 ， 其会导致贫血、抑郁等严重副作用 。
而这笔收购为吉利德带来的丙肝药物索非布韦 ， 开启了丙肝治疗的新时代 。 索非布韦俗称“吉一代” ， 2013年底获FDA批准上市 ， 针对2、3基因型慢性丙肝的治愈率超过90% 。 与传统的干扰素治疗需要注射相比 ， 索非布韦只需口服 ， 且整个疗程仅三个月 。 显著的临床优势使得医生处方量暴涨 ， 上市第一年销售额即突破100亿美元 ， 成为新药研发历史上最为闪亮的一个案例 。
在此基础上 ， 吉利德又相继推出了“吉二代”、“吉三代”、“吉四代”丙肝药物 ， 覆盖了所有6种基因型的丙肝病毒 ， 它们都能迅速阻断靶标病毒 ， 最终使得丙肝成为一种可以治愈的疾病 。 如今 ， 全球已有超过400万人使用了吉利德的丙肝药物 。 药物的创新也促使丙肝治疗方式与防治模式发生了巨大的转变 ， 同时也帮助吉利德稳稳地跻身全球医药十强俱乐部 。
不过由于丙肝属于传染病 ， 当患者被大规模治愈后 ， 就会出现市场显著萎缩的局面 。 2016年 ， 吉利德三款丙肝药物的销售额为148亿美元 ， 到了2018年 ， 这一数字降为35亿美元 。 受业绩下滑拖累 ， 吉利德股价从2015年8月巅峰时期的125美元 ， 跌到近乎腰斩 。
在治愈丙肝方面 ， 吉利德完美演绎了什么叫“走别人的路 ， 让别人无路可走 ， 最后自己也无路可走” 。
瞄准乙肝药物开发 ， 推出史上最安全乙肝新药
治愈丙肝之后 ， 吉利德瞄上了乙肝 。 之前市面上的常用抗乙肝药物主要分为两种：免疫调节剂（干扰素）和直接抗病毒药物（口服核苷类药物） 。 两种药各有各的缺陷 ， 干扰素副作用大、非口服；核苷类药物易产生耐药性 。
吉利德出手后 ， 局面发生了显著改变 。 他们先后推出了两款抗乙肝病毒药物 ， TDF（替诺福韦 ， Viread）及其升级版TAF（替诺福韦艾拉酚胺富马酸 ， Vemlidy） 。 其中 ， TAF被誉为“史上最强”乙肝新药 ， 服用剂量仅为TDF的十分之一 。 两款药都是核苷类逆转录酶抑制剂 ， 只需口服 ， 每天只要服用一次 ， 几乎没有耐药性、副作用少 。 这两款药上市后立即抢了很大一部分市场 。
虽然慢性乙肝尚无法治愈 ， 但巨大的患者需求和一如既往的创新精神明确了吉利德的最终目标 ， 即彻底清除乙肝病毒 ， 实现乙肝病毒学治愈 。 2021年初 ， 吉利德宣布与VirBiotechnology达成一项临床合作 ， 旨在评估和开发功能性治愈慢性乙肝的新型联合治疗策略 。 今年初 ， 吉利德还收购了MYR公司 ， 引入针对丁型肝炎的全球同类首创疗法Hepcludex 。
发力肿瘤领域 ， 打造第二增长曲线
为了应对抗病毒市场的萎缩 ， 吉利德开始着手布局“第二增长曲线” 。 而十年前出售的肿瘤业务 ， 成为新的目标 。
吉利德的抗肿瘤领域产品主要来自于广泛的合作 ， 自 2018 年在罗氏任职30年的Daniel O'Day任职吉利德CEO以来 ， 已经领导吉利德完成了数笔大额收购 。 119亿美元收购Kite公司 ， 获得领先的CAR-T疗法管线；210 亿美元收购Immunomedics ， 获得 First-in-class TROP2 ADC药物Trodelvy；49亿美元收购Forty Seven公司 ， 获得潜在First-in-class CD47 单抗；最高20亿美元合作Arcus公司 ， 获得PD-1单抗和TIGIT单抗等肿瘤免疫疗法资产 。
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