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本文来源：科研大匠整理自解放日报 ， 上科大官网、文汇报等
作为一名生物学博士研生 ， 她在读博士期间 ， 连续4年每天工作17个小时以上 ， 期间以第一作者身份在国际顶刊《Cell》（细胞）发表论文 ， 发表后 ， 为了继续完成手里的研究 ， 她又出乎意料的选择延毕一年 ， 8个月后 ， 她又以第一作者身份在国际顶尖学术杂志《Nature》（自然）发表了论文 。 博士毕业时 ， 她已发表两篇NC顶刊 ， 毕业即被学校破例聘为副研究员 。 2020年 ， 博士毕业3年 ， 她突破不断 ， 又以一作/通讯作者身份发表了3篇CN(1篇Nature+2篇Cell) ， 并入选2019年福布斯30岁以下精英榜 。
2022年9月16日 ， 她又以通讯作者身份再登顶刊《Science》6年6篇顶刊CNS实现CNS大满贯 。
博士毕业短短几年 ， 如今的她 ， 已是上科大助理教授、研究员 、博士生导师 。
“如果这一辈子能做成一个药 ， 帮助到患者 ， 就是我们最大的成就了 。 ”这是她坚定的期许 。
她就是立志要做原创新药的85后女博士——华甜 。
华甜课题组 ， 一排中间为华甜 图源上科大
2016年：人源大麻素受体 CB1与拮抗剂AM6538复合物的结构与功能研究发表在《Cell》上 ， 入选《Cell》十佳论文和上海市十大科技事件；2017年：人源大麻素受体 CB1分别与激动剂AM841及AM1542复合物的结构与功能研究发表在《Nature》；2019年：人源大麻素受体 CB2与拮抗剂复合物的结构与功能研究发表于《Cell》；2020年：人源大麻素受体 CB2及CB2分别与激动剂及下游信号G蛋白复合物的冷冻电镜结构与功能研究成果于《Cell》；2020年：趋化因子受体CXCR2与内源性配体白细胞介素8（IL8）和下游G蛋白复合物的结构与功能研究成果发表在《Nature》 。 2022年：Structural basis for strychnine activation of human bitter taste receptor TAS2R46成果发表在《Science》我国自古就有民以食为天的说法 ， 烹饪饮食文化是人类文明史的重要组成部分 ， 而味觉系统正是支撑饮食文化发展的重要自然基础 。
9月16日 ， 上海科技大学刘志杰和华甜联合研究团队在《科学》(Science)期刊发表研究长文 ， 在马钱子碱激活人源苦味受体TAS2R46的结构基础研究中取得重大原创性突破 ， 在国际上首次揭开了苦味受体的“神秘面纱” 。
该论文题为“Structural basis for strychnine activation of human bitter taste receptor TAS2R46” 。 上海科技大学生命科学与技术学院2019级研究生胥维秀为该论文的第一作者；上海科技大学大道书院院长、iHuman 研究所执行所长、生命科学与技术学院教授刘志杰 ， iHuman 研究所研究员、生命科学与技术学院助理教授华甜为共同通讯作者 。 上海科技大学为该论文的第一完成单位 。
Class T家族苦味受体作为GPCR家族中最后一个未被攻破的堡垒是有原因的 ， 联合团队在破解苦味受体TAS2R46结构过程中遇到了前所未有的困难：苦味受体主要表达在味觉细胞表面 ， 以往的GPCR表达技术并不直接适用 。 经过不断尝试 ， 他们独辟蹊径地设计了几种非常规方法克服了TAS2R46受体在昆虫细胞里表达量低及复合物组装困难等一系列难题 ， 使用单颗粒冷冻电镜技术成功解析了马钱子碱激活及无配体（apo）两种状态下TAS2R46受体与下游信号蛋白复合物的结构 ， 首次揭示了苦味受体独特的三维结构及调控机制：马钱子碱分子结合在TAS2R46的正构口袋中 ， 有意思的是 ， 该口袋呈漏斗状 ， 保守氨基酸W88充当底座并与TAS2R46中马钱子碱的苯环形成π-π相互作用 ， 以实现对多种苦味分子的快速识别 。
通过与其它激活态GPCR结构的比较分析 ， 研究团队发现TAS2R46中存在一种新型激活开关（toggle switch）并且该受体采取了非常独特的激活模式 。 同时 ， TAS2R46构象动态的胞外域表明该受体可能存在多种配体结合模式来实现其广谱的配体识别能力 。 更重要的是 ， 研究团队还意外发现TAS2R46与下游特有的G蛋白味转导素（gustducin）嵌合体存在预结合（pre-couple）的相互作用模式 ， 这与GPCR先被配体调控后再结合G蛋白的传统激活模式完全不同 。 研究团队认为 ， 由于苦味受体肩负保护人体免于中毒的预警任务 ， 它们必须进化出高效监测食物中的大量味觉分子并迅速将苦味信号传递至大脑的能力 。 苦味受体这种在配体识别、激活及信号传递中所采用的删繁就简机制很好地体现了生命活动中的大道至简 。
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