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Science子刊：HIV的清除性治愈可能隐藏着终结艾滋病的秘密( 二 )


他们还发现 ， 精英控制者的HIV前病毒比需要接受ART药物治疗的人的前病毒有更少的突变 。 突变往往是为了帮助病毒逃避T细胞的识别而进化的 。 他们报告的另一个发现显示 ， 精英控制者的前病毒更有可能被封存在某些染色体区域 ， 在那里它们不容易复制 ， 但可以被免疫系统中的巡逻细胞轻易地检测到 。
诸如此类的发现突显了精英控制者和需要终身接受ART药物治疗的人之间的差异 。 Lian写道 ， “近期的研究已经开始揭示精英控制者和大多数需要接受ART药物治疗的人体中持续存在的病毒库之间的明显差异 。 ”
所有的新发现都有助于揭开精英控制者现象背后的一些神秘面纱 。 2020年美国拉根研究所的研究人员在Nature期刊上报告说 ， 这位旧金山患者是一名精英控制者 ， 她的基因组中没有完整的前病毒序列 。 她完全没有HIV病毒 。 根据拉根研究所的研究 ， 这表明这位旧金山患者的免疫系统可能已经完全消除了她自身体内的HIV病毒库（Nature 2020 doi:10.1038/s41586-020-2651-8） 。 科学家们将这种罕见的情况称为 ''清除性治愈'' 。

显微镜下HIV感染的T细胞图像 。 图片来源：NIAID
另外两名患者 ， 即美国加州已故的Timothy Brown（被广泛称为柏林患者）和英国的Adam Castillejo（被称为伦敦患者） ， 都被宣布治愈了HIV感染 。 然而 ， 这两个人都曾因癌症接受过干细胞移植 ， 这导致他们的免疫系统消除了HIV 。 Brown在2020年因血癌侵袭性反弹而死亡 。 旧金山患者和埃斯佩兰萨患者都没有接受过干细胞手术 ， 即为患者提供新的血液供应的骨髓移植 。
与旧金山患者一样 ， 科学家们研究了来自阿根廷的精英控制者埃斯佩兰萨患者的11.9亿个血细胞和5亿个组织相关细胞后 ， 未在她的体内发现完整的HIV前病毒 。 2021年11月 ， 拉根研究所的科学家们在Annals of Internal Medicine期刊上发表了关于她的病例报告（Annals of Internal Medicine 2021 doi:10.7326/L21-0297） 。
拉根研究所的科学家们在总结他们对埃斯佩兰萨患者的研究时说 ， 所有的研究结果都表明 ， 对于那些无法自愈的患者来说 ， 最终可能有一条“可操作的清除性治愈之路” 。 这些专家说 ， 要实现这一点 ， 还有更多的研究工作要做 。
Lian及其同事们总结道 ， “一个广泛的共识是 ， 在大多数情况下 ， 精英控制着体内对HIV-1复制的无药物控制是由宿主免疫因素介导的 。 然而 ， 精英控制的发生可能不仅仅是因为存在强大的抗病毒免疫反应来抑制正在进行的病毒复制 。 我们对单个前病毒序列及其相应的染色体位置进行了同步评估 ， 以产生对来自精英控制者的完整和有缺陷的前病毒库景观的全面分析 。 这些研究结果表明 ， 在精英控制者中存在一种非典型的完整前病毒库特征 。 ”
参考资料：
Xiaodong Lian et al. Signatures of immune selection in intact and defective proviruses distinguish HIV-1 elite controllers. Science Translational Medicine 2021 doi:10.1126/scitranslmed.abl4097.
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