JAK抑制剂治疗特应性皮炎的药效差异( 四 ) _耐受性

Tofacitinib：托法替尼（Tofacitinib）是第一代JAK抑制剂，抑制所有JAK ，但优先抑制JAK1和JAK3 。 2012年11月，它的口服配方（每日两次，每次5毫克）首次被批准用于治疗中重度类风湿性关节炎（RA）。随后，该药被批准用于银屑病关节炎、溃疡性结肠炎和幼年特发性关节炎的治疗。
体外细胞实验显示，该药物对JAK1和JAK3信号均有抑制作用，选择性为JAK2的5- 100倍。一项临床前研究显示，局部应用0.1%的托法替尼可显著减少过敏性皮炎小鼠模型的树突状细胞迁移。此外，与对照小鼠相比，托法替尼治疗小鼠的IL-1β、IL-4、IL-6、TARC、IL- 31、TNFα和TSLP水平显著降低。总体而言，局部托法替尼治疗小鼠的抓挠行为和耳朵厚度均显著降低。相反，口服tofacitinib的疗效仅限于显著减少小鼠抓挠行为。
总结
参与AD发病机制的几个关键炎症细胞因子通过JAK-STAT途径发出信号，支持使用JAK抑制剂治疗AD 。这类药物包括几种类型的制剂。这种异质性主要包括不同的靶点选择性，不同的抑制各种JAKs亚型的能力，从而影响药效学、疗效和安全性。由于这些药物能够阻断涉及宿主防御、造血、代谢、细胞生长和细胞分化等多个方面的通路，它们可能会干扰多个细胞系的活性，从而干扰各种生物过程。因此，第二代JAK抑制剂，如upadacitinib和abrocitinib ，对JAK1的选择性增加，可能保持较高的疗效和更好的安全性。
另外，对于AD局部外用制剂，评价耐受性时需同时观察系统反应性和局部耐受性。虽然有些外用制剂的系统吸收可能有限，针对该类药物开展的临床药理学研究总体量有可能会少于系统吸收作用的药物，但研发期间均需充分探索药物在人体的单和（或）多次体内PK特征，尤其应不断完善药物体内分析方法、尽可能提高其检测灵敏度，全面评估药物的暴露水平，避免未知的局部或系统暴露风险。
参考文献：
1.EXPERT OPINION ON DRUG METABOLISM & TOXICOLOGY 2022 VOL. 18 NO. 5 347-355.
2.Thomas Bieber;Atopic dermatitis;Lancet 2003; 361: 151–60.
3.https://atopicdermatitis.net/eczema-causes.
4.Li AW Yin ES Antaya RJ. Topical corticosteroid phobia in atopic dermatitis: a systematic review. JAMA Dermatology. 2017;153(10):1036–1042.
5.Harrington R Al Nokhatha SA Conway R. JAK inhibitors in rheumatoid arthritis: an evidence-based review on the emerging clinical data. J Inflamm Res. 2020;13:519–531.
6.李娜等治疗特应性皮炎新药及其临床药理学研究有关问题探讨;药物评价研究第45卷第9期2022年9月.

JAK抑制剂治疗特应性皮炎的药效差异( 四 )

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