聚合黏附激酶（Focal adhesion kinase FAK）是一类非受体蛋白酪氨酸激酶 ， 其在人体组织中广泛表达 ， 可以调节许多细胞激活过程 ， 由于在肿瘤向恶性侵袭表型演进的过程中起着重要的作用 ， 因此 ， FAK被认为是一种具有潜力的新型抗癌药物靶标 。
图注：FAK相关的信号通路
有研究显示 ， 通过靶向抑制FAK信号通路 ， 能够有效逆转多种由肿瘤耐药导致治疗失败的化疗和靶向治疗 ， 以及增强实体瘤在免疫治疗过程中的应答和疗效 。 FAK抑制剂与当下包括RAS信号通路在内的诸多肿瘤热点治疗方案联用 ， 都能产生积极的协同效应 。 基于FAK在肿瘤细胞中的重要功能 ， 目前有多种FAK抑制剂作为抗肿瘤药物 ， 处于临床前研究或临床试验阶段 。 对FAK功能的研究及其抑制剂的研发 ， 将为临床治疗肿瘤带来新的思路和化疗策略 。
重点研发药物
IN10018
IN10018是一种高效和高选择性的FAK抑制剂 ， 正在开发用于包括铂耐药卵巢癌、NRAS突变型转移性黑色素瘤、三阴乳腺癌、头颈部肿瘤、胰腺癌等多种缺乏有效治疗方案的实体瘤适应症 ， 其中IN10018联合脂质体多柔比星（PLD）治疗铂耐药复发卵巢癌已于2021年8月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道认证 ， 并于今年4月获中国国家药监局（NMPA）突破性治疗药物认定 。
2022年5月30日 ， 应世生物宣布在2022年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2022）公布了IN10018联合脂质体多柔比星治疗铂耐药复发卵巢癌患者的有效性和安全性 。
试验的主要终点是客观缓解率（ORR）；次要终点包括疾病控制率（DCR） ， 缓解持续时间（DOR） ， 无进展生存期（PFS）等 。
数据截止为2021年12月31日 ， 该试验共入组42例铂耐药复发卵巢癌患者 ， 其中30例有至少一次基线后影像学评估纳入疗效可评估人群 ， 约40%的患者接受了2线或2线以上的治疗 。
在30例疗效可评估患者中 ， 客观缓解率（ORR）为56.7% ， 17例患者达到部分缓解（PR） ， 9例患者疾病稳定（SD）；疾病控制率（DCR）为86.7% 。 中位无进展生存期（PFS）为6.2个月 。
在安全性方面 ， IN10018联合脂质体多柔比星治疗铂耐药复发卵巢癌患者的安全性和耐受性良好 ， 联合治疗的安全性与各自单药相当 ， 未观察到毒性的明显叠加 。 常见的不良反应是消化道症状和蛋白尿 。
CT-707
CT-707（Conteltinib）是由首药控股和北京赛林泰医药研发的一款高活性的、ALK/FAK/PYK2/IGF1R多靶点抑制剂 。 临床前研究显示CT-707在胰腺癌等多种肿瘤细胞中能够有效抑制FAK蛋白的激酶活性 ， 阻断肿瘤细胞中FAK相关信号通路的传导 。
2022年11月 ， 《BMC Medicine 》公布了CT-707治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性 。
在60例全分析集（FAS）患者中 ， 1例（1.7%）患者实现完全缓解（CR） 31例（51.7%）患者部分缓解（PR） 16例（26.7%）患者疾病稳定（SD） 。 在所有患者中 ， 肿瘤大小相对于基线的变化范围为-100至74% ， 83.3%（50/60）的患者观察到肿瘤消退 。
总体而言 ， 客观缓解率（ORR）为53.3% ， 疾病控制率（DCR）为80.0% 。 中位无进展生存期（PFS）为9.26个月 ， 中位缓解持续时间（DOR）为13.3个月 。
最常见的治疗不良反应（≥10%）包括：腹泻（71.9%）、血清肌酐升高（45.3%）、AST升高（39.1%）、恶心（37.5%）、呕吐（35.9%）、ALT升高（34.4%）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GGT）升高（32.8%）、高尿酸血症（31.25%）、体重减轻（28.1%）、腹痛（26.6%）、高甘油三酯血症（23.4%）、蛋白尿（21.9%）、食欲下降（18.75%）、低白蛋白血症（17.2%）、腹痛上肢（17.2%）、高血糖（15.6%）、高胆固醇血症（12.5%）、偶联胆红素升高（10.9%） 。
最常见的≥3级治疗不良反应包括：γ-GGT升高（7.8%）、腹泻（3.1%）、血清肌酐升高（1.6%）和结合胆红素升高（1.6%） 。
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http://www.shouyaoholding.com
http://www.inxmed.com
https://max.book118.com
https://bmcmedicine.biomedcentral.com
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