抗癌|砒霜立功了！中国科学家用砒霜“修复”抑癌蛋白，临床试验已启动
我们都知道 ， 癌症源于细胞突变 ， 而这种突变跟人体2种基因密切相关——抑癌基因和原癌基因 。
抑癌基因时刻在与原癌基因对抗 ， 一旦抑癌基因发生突变、失活或缺失 ， 就会让细胞复制失去控制 ， 从而出现肿瘤 。
最近 ， 中国科学家的一项发现令人惊叹——“砒霜”竟然有助于抑癌基因的修复！
一、“砒霜”修复最强抑癌蛋白 ， 恢复抑癌活性
砒霜 ， 化学名三氧化二砷 ， 自古以来就被看作是剧毒的东西 。 但实际上 ， 砒霜被开发出了许多药用价值 。
近日 ， 上海交通大学瑞金医院卢敏教授和牛津大学的联合研究团队 ， 将砒霜与p53蛋白放在一起做了一项研究 ， 为p53靶向药物的研究方向提供了重要的线索 。
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p53蛋白能够诱导肿瘤细胞死亡 ， 卢教授和他的研究团队对过去的几十年里 ， 已经被发现的、能够拯救p53蛋白突变的先导化合物进行了研究 。 在这个基础上 ， 他们提出假设：当p53蛋白的DNA结合域突变时 ， 是否有某种化合物能够稳定p53 ， 使其回到原本的结构？
通过对多种类化合物的不断试错、研究 ， 研究人员发现 ， 砒霜（三氧化二砷）中的砷原子能恢复有R175H结构性突变p53蛋白的抑癌活性 ， [1]且仅需0.1μg/mL的浓度 ， 就能达到此效果 。
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这项研究是抑癌蛋白p53靶向治疗近40年来取得的重大突破 ， 卢敏团队进一步拓展了砒霜的药用价值 ， 成功找到了针对p53结构性突变的解决办法 。 该研究扩宽了抗癌思路 ， 或将开启靶向治疗新时代 ， 在未来 ， 会有更多的癌症病人从这项研究中受益 。
二、p53靶向药一旦成功 ， 可造福约50%癌症患者
p53是一种肿瘤抑制蛋白和转录因子 ， 最初发现时 ， p53被归类为促癌基因 ， 直到进一步研究人们才发现 ， p53具有强大的抗癌作用 ， p53基因是一种抑癌基因 。
p53蛋白对细胞生长周期起到非常关键的调控作用 ， 能够阻止突变的细胞继续分裂 ， 并清除人体内的变异细胞 。 [2]但是 ， p53蛋白如果发生了突变 ， 就会立刻“临阵倒戈“ ， 转而促进肿瘤细胞的产生和转移 。
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p53基因突变是癌症中最常见的突变之一 ， 与多种癌症的发生有关 。 人类癌症中 ， p53突变的概率高达约50% ， 因此p53是最重要的抑癌蛋白 ， 成为了抗肿瘤疗法的重要靶点 ， 也靶向药的重点研究对象 ， 一旦成功开发、上市 ， 将为超过50%的癌症患者带来福音 。
三、p53靶向药正在路上
就狭义的p53靶向治疗而言 ， 其疗法可大致分为“间接法”与“直接法”两类 。
“间接法”即通过抑制p53和其他蛋白的结合 ， 使得p53能够停止突变 ， 恢复正常的功能；“直接法”即运用靶向药 ， 由特定的物质与突变的p53进行结合 ， 从而直接改变其结构 ， 这也是研发p53靶向药的意义 。 由于是直接作用在p53基因上的 ， 因此直接法的难度要比间接法大得多 。
目前 ， 已经进入临床阶段的p53靶向药已有不少：
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目前 ， 上海交通大学瑞金医院正在进行卢敏研究团队研发的抑癌蛋白p53靶向药物“PANDA“的临床试验 ， 这也是我国癌症治疗研究领域的一个重点方向 ， 是产学研联动的重大硕果 。 [3]
p53可以说是“最强“的抑癌蛋白 ， 但它很容易变异 ， 一旦变异就会“叛变” ， 加速癌细胞的分化 ， 因此p53靶向药一直是医学领域的重点研究方向 。 中国专家的这项发现 ， 或能成为抗癌靶向药研发的一个里程碑 。
参考资料：
[1]《细胞》子刊：这一次 ， 砒霜立大功了！.奇点网.2021-01-03
[2]以新视角观察p53家族在肺癌发生及治疗中的独特作用.中国肺癌杂志.2013 ， 16(8)
[3]p53靶向药PANDA将进临床试验 全球半数癌症患者或受益.文汇报.2020-05-24
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