甲巯咪唑片致死案件，原因竟藏在说明书里！
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甲巯咪唑如何正确使用？甲巯咪唑是咪唑类抗甲状腺药物 ， 通过抑制甲状腺内过氧化物酶 ， 从而阻碍吸聚以甲状腺内碘化物的氧化及络氨酸的偶联 ， 阻碍甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）合成 ， 降低人体内的甲状腺素水平 ， 在临床上作为治疗甲亢的一线用药广泛使用 。
但这种常见药 ， 若不正确使用 ， 却可能成为致命的“魔鬼药” 。
案例回顾入院
患者 ， 女 ， 34岁 ， 因颈部肿大7天就诊某医院普外门诊 ， 经检测甲功5项及甲状腺彩超（未测血常规）初步诊断甲亢 。过程
第1天 ， 开具甲巯咪唑片1瓶 ， 10mg/次 ， 一日三次；维生素B4片一瓶10mg/次 ， 一日三次 。
第34天 ， 患者复诊检测甲功5项（未测血常规） ， 检查结果显示未好转 ， 医嘱开具甲巯咪唑片3瓶 ， 10mg/次 ， 一日三次；维生素B4片一瓶 ， 10mg/次 ， 一日三次 。
第69天 ， 患者不明原因发热、腹痛、腹泻、乏力、咽痛（停用甲巯咪唑片） ， 在诊所输液（具体药物及剂量不详）治疗无明显好转 。
第71天 ， 患者转至另一医院急诊科就诊 。 入院体格检查血压（BP）：71/47mmHg ， 口唇苍白 ， 咽充血 ， 双侧扁桃体Ⅱ度肿大 ， 见脓点 ， 上腹、脐周压痛 。 血常规+C反应蛋白（CRP）检测提示：
白细胞0.7×109/L、中性粒细胞绝对值0.0×109/L、单核细胞绝对值0.01×109/L、淋巴细胞绝对值0.5×109/L、中性粒细胞百分率3.0%、CRP>180mg/L、尿素氮15.1mmol/L、钾2.93mmol/L、钙1.99mmol/L） 。
入院诊断：①急性胃肠炎；②脓毒症脓毒性休克；③急性化脓性扁桃体炎；④甲状腺功能亢进症；⑤电解质紊乱 。
第72天 ， 患者呼之不应、颈动脉搏动消失 ， ICU予反复心肺复苏、去甲肾上腺素、多巴胺、肾上腺素等积极抢救后 ， 宣布死亡 。
原因分析
根据医生站用药查询 ， 甲巯咪唑片说明书记载：
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【注意事项】孕妇、肝功能异常、粒细胞减少者应慎用 。
据报告大约0.3%-0.6%的病例发生了粒细胞缺乏症 ， 在治疗开始后数周或数月以及再次治疗时均可出现 。 建议患者在治疗初期前3个月 ， 每周做一次血常规检查 。 维持治疗期间每月做一次血常规检查 。 并提醒患者出现口腔炎、咽炎、发热等症状时 ， 应马上就诊 。 如果诊为粒细胞缺乏症 ， 那么必须停药 。
建议患者在治疗初期前3个月 ， 每月做一次肝功能检查 。 肝损害多发生在治疗开始后的12周内 ， 应提醒患者如出现厌食、恶心、上腹部疼痛、尿黄、皮肤或巩膜黄染等症状时 ， 立即就诊 。
总结
本例患者在用药前未进行血常规检查 ， 不确定患者是否可以使用甲巯咪唑 ， 用药后也未曾按说明书规定进行血常规检查；用药一个月后 ， 患者病情没有好转也未对用药进行调整 ， 最终因粒细胞缺乏症合并感染、休克 ， 病情凶险 ， 同时疾病进展亦非常快 ， 因患者自身免疫力下降 ， 病情重 ， 基础代谢差 ， 最终死亡 。什么是粒细胞缺乏症？
■概念
粒细胞缺乏症是指严重的中性粒细胞减少 ， 此时中性粒细胞绝对值多已降至0.5×109/升以下 。
■临床表现
伴有突发的细菌感染症状和体征 ， 如咽喉痛、发热、不适、疲劳以及典型的口咽部或肛门直肠病变 。
甲亢患者服用甲巯咪唑还需要注意什么？
2021年2月4日 ， 国家药品监督管理局决定对甲巯咪唑制剂说明书进行修订 ， 以期能保障公众用药安全 。
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国家药监局官网截图
【甲巯咪唑片致死案件，原因竟藏在说明书里！】通过上述修订要求 ， 界小药总结了以下几点需要注意的地方：
■不良反应
在2018版本说明书（后简称2018版）上 ， 增加了“有胆汁淤积性黄疸或中毒性肝炎的个案报道”、“十分罕见严重的过敏性皮肤反应 ， 包括泛发性皮炎 ， 药物诱导的红斑狼疮” 。 具体不良反应见表2 。
表2 甲巯咪唑的不良反应及建议
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■ 禁忌
在2018版上 ， 增加了“中到重度血细胞计数紊乱（中性粒细胞减少）者禁用”、“非甲状腺功能亢进症导致的胆汁淤积者禁用”、“既往使用甲巯咪唑或卡比马唑出现急性胰腺炎者禁用” 。
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