第117期：心血管危险因素、脑结构变化和认知能力下降三者之间( 二 )
2.5脑磁共振影像标志物
从1.5-T GE MRI扫描仪获得高分辨率的T1加权解剖数据,具体参数参见原文 。 MRI数据通过FreeSurfer自动进行分割计算总体积（左侧和右侧） ， 并将其从立方毫米转换为颅内体积百分比的十分之一 。 在这项研究中 ， 计算了海马的体积 ， 白质高信号（WMH） ， 小脑白质 ， 皮质白质 ， 总白质 ， 皮质灰质 ， 小脑灰质 ， 皮层下灰质结构 ， 总灰质和全脑体积 ， 体积单位为立方厘米 。 对于WMH ， 通过对数转换来纠正由于其偏态分布 。
2.6统计分析
通过FGCRS三分位数对研究人群的基线特征进行比较 ， 使用卡方检验进行分类变量的比较 ， 并使用单因素方差分析或Wilcoxon秩和检验进行连续变量的比较 。
线性混合效应模型用于估计b系数和95％置信区间（CIs） ， 用于确定心血管风险负担（即连续和分类的FGCRS）与整体认知功能和5个认知领域的年变化率之间的关联 ， 以随访时间（以年为单位）作为时间尺度 。 固定的影响包括心血管风险负担 ， 随访时间及其相互作用 。 随机效应包括随机截距和斜率 ， 从而允许基线和整个随访期间存在个体差异 。 年龄 ， 性别 ， 教育程度 ， BMI ， 中风 ， 心脏病 ， 饮酒 ， 体育锻炼参与程度和APOEε4被调整为多重调整模型中的潜在混杂因素 。 为了进一步探讨APOEε4在FGCRS与认知功能之间的关联中的作用 ， 模型中还首先包括了FGCRS类别与APOEε4状态之间的相互作用项 。 然后 ， 采用APOEε4进行分层分析 。
在MRI分析中 ， 使用线性回归估计b系数和95％CI ， 以评估心血管风险负担（FGCRS）与脑容量之间的关系 。 混合效应模型用于估计脑容量和认知功能之间的关联 。 所有模型都针对年龄 ， 性别 ， 教育程度 ， BMI ， 中风 ， 心脏病 ， 体育锻炼 ， 饮酒 ， 整体认知功能和APOEε4作为潜在混杂因素进行了调整 。 研究探究了心血管负担与认知能力下降之间的关系 ， 并没有对多项比较进行数学校正以减少II型错误发生的机会 。 对于所有测试 ， 双尾p值<0.05被认为具有统计学意义 。
3.结果
3.1 基线研究人口的特征
在1588名无痴呆参与者（平均年龄：79.5 7.5岁；女性占比75.8％）中 ， FGCRS的范围为4到28（平均得分：15.6 3.7） 。 考虑到每组的样本量 ， 将FGCRS分为最低 ， 中间和最高水平 。 在随访期间的所有参与者（中位时间：5.8年；范围为1到21岁）中 ， 心血管风险负担最低的454人（占28.6％） ， 475人（占29.9％）风险中等 ， 659人（占41.5％）风险最高 。 最低 ， 中和最高风险组中随访时间的中位数（四分位数范围[IQR]）分别为5.99（2.82至9.05） ， 6.00（2.84至9.06）和5.02（2.83至8.31） 。 这三组之间无显着差异（p = 0.114） 。 负担最大的参与者的整体认知功能较差 ， 情节记忆 ， 语义记忆和知觉速度得分较低 。 在教育 ， 饮酒 ， 总胆固醇 ， 吸烟 ， APOEε4和中风方面无显着差异（表1） 。
本文插图
3.2 FGCRS 与认知下降之间的关系
在将FGCRS视为连续变量的混合效应模型中 ， 较高的分数与较差的基线整体认知功能 ， 语义记忆 ， 视觉空间能力和知觉速度以及整体认知 ， 情节记忆 ， 工作记忆和知觉速度的下降速度较快有关（表2） 。 当FGCRS用作三分位数时 ， 与最低的FGCRS相比 ， 最高的FGCRS与更快的整体认知下降有关 。 此外 ， 与FGCRS最低的参与者相比 ， FGCRS最高的参与者在随访中情节记忆 ， 工作记忆和知觉速度的加速下降（表2和中央图） 。
本文插图
我们没有发现FGCRS和APOEε4之间在认知能力下降方面有统计学上的相互作用（所有p值> 0.05） 。 然而 ， 在APOEε4的分层分析中 ， 较高的FGCRS与整体认知的更快下降以及不同认知域之间的关联主要存在于APOEε4非携带者中（图1 ， 补充表3和4） 。
本文插图
3.3心血管风险负担 ， 脑部MRI标记和认知功能
在对MRI数据进行线性回归分析时 ， 较高的FGCRS与较小体积的海马体 ， 总灰质 ， 小脑灰质 ， 皮质灰质 ， 皮质下灰质 ， 全脑体积相关 ， 以及和经潜在因素调整后的较大的WMH体积有关（表3） 。 此外 ， 我们发现情景记忆（b = 0.080; 95％CI：0.060至0.101）和工作记忆（b = 0.054; 95％CI：0.039至0.069）与海马体积有关 ， 而知觉速度与WMH相关（b = 0.026; 95％CI：0.038至0.014） 。
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